小鼠肝炎病毒（mouse hepatitis virus, MHV）是冠状病毒属的一种有衣壳RNA病毒，于1949年首次被分离，包含多种已命名的和未命名的毒株。

依据MHV感染的组织偏好性，可将其分为呼吸道型MHV和肠道型MHV。

呼吸道型MHV毒株包括MHV-1、MHV-2、MHV-3、MHV-JHM（MHV-4）、MHV-A59和MHV-S等。初始感染时，呼吸道型MHV经鼻呼吸道和嗅觉上皮进入宿主体内，随后形成病毒血症，并扩散到肺、肝、骨髓、脑、淋巴组织和生殖器官等部位。

肠道型MHV毒株包括MHV-D、MHV-DVIM、MHV-Y和MHV-RI，它们的起始感染部位是肠粘膜，但也可以扩散到肝脏、淋巴组织和脾脏。

01 MHV感染与传播

MHV传染性极高，是数十年来国内外小鼠种群中最流行的病毒之一。MHV可通过直接接触和包括气溶胶、污染物、细胞培养物、移植物（如肿瘤）在内的多种介质传播。

MHV感染后在种群中的持续时间取决于MHV毒株、感染途径以及宿主状态（包括年龄、遗传背景、遗传改变和免疫能力）等多种因素。

免疫功能健全小鼠感染MHV后通常表现为无症状和自限性感染。毒性温和MHV进入动物群体后，成年小鼠可以很快产生抗体，这些抗体可以保护幼鼠直至断奶，但幼鼠断奶后就可感染，导致MHV在群体中长期驻留。

在初次感染MHV的群体中，通常会在幼年小鼠中首先观察到MHV的临床症状，病毒会迅速在整个群体中蔓延，但免疫功能健全的成年小鼠通常不表现出任何症状。

肠道型MHV在实验小鼠中更常见和流行，感染小鼠的粪便中MHV病毒滴度非常高。在大多数小鼠中，感染后一周开始清除病毒，持续时间约3-4周。因此，病毒可以在感染发生后的30天内通过粪口服途径传播。

呼吸道型MHV感染不常见，其传播是通过与感染小鼠直接接触而发生。此外，部分毒性强的呼吸道型MHV可垂直传播，如在易感的BALB / cByJ妊娠小鼠的子宫、胎盘以及胎儿中都可检测到MHV-JHM，而低毒性的MHV-S和肠道型MHV-Y在感染孕鼠的任何胎儿中都没有被发现。

02 MHV感染导致疾病

MHV感染后导致的小鼠疾病与小鼠的年龄、遗传背景、环境和健康状况、感染毒株的组织偏好性和毒力相关。

成年小鼠多是无症状感染或偶见亚临床症状，且很难被发现，通常会形成全群感染和MHV在种群内长期驻留。

新生小鼠和青年小鼠感染MHV后，表现出高致病性和高致死率，一些毒株的致死率甚至接近100%。感染后可观察到严重的肝炎、肠炎、吸收不良和腹泻引起的脱水等症状。也有报道MHV感染可以导致哺乳期小鼠后肢瘫痪。

免疫缺陷小鼠感染MHV后会引发消耗性疾病，非致病性MHV毒株感染常引起慢性体重减轻，而毒性更强的MHV毒株感染则会导致急性死亡。

相较于普通小鼠，免疫缺陷小鼠感染MHV后的疾病表现更加严重，可在感染动物的肝脏、脾脏、淋巴结和骨髓中形成坏死细胞和合胞体。部分毒株还可以导致脑炎和神经细胞脱髓鞘。

MHV引发动物肝炎后，导致肝脏酶水平升高和蛋白质合成模式改变。MHV感染引起的肝脏组织损伤还会导致铁吸收增加和血细胞发生变化，例如贫血、血小板减少、白细胞减少和全血细胞减少以及单核细胞促凝活性增加进而引发微循环障碍和血栓形成等。

03 影响研究结果

MHV对研究的影响是多方面的，MHV感染淋巴组织，因此对免疫系统具有显着且长期的影响。

如MHV具有强烈的免疫调节作用，感染后会导致免疫抑制或免疫激活，病毒在巨噬细胞中复制时可增强腹膜巨噬细胞的数量和巨噬细胞的细胞毒性。当其它病毒，细菌和寄生虫与MHV共存时会导致更为严重的临床症状。

如前所述，MHV感染还可能改变肝脏的酶活性，进而影响部分肝切除术后的肝再生能力、产生贫血、白细胞减少症和血小板减少症，此外还会降低某些易感小鼠品系中糖尿病的发生率。

04 诊断

通常可使用血清学（ELISA或IFA）方法诊断免疫健全动物中的MHV感染。在免疫缺陷的动物中，最好通过粪便样品PCR或哨兵鼠的血清学检查来完成实验室诊断。MHV感染动物的组织病理检查可见不同程度的小肠上皮细胞裂解和绒毛萎缩，肠隐窝和绒毛中会出现巨大的多核细胞。

需要注意的是：在组织病理学诊断中观察到特征性肠病变后，如果没有通过PCR或免疫组织化学确认的不作为MHV诊断阳性。

05 预防与处置

MHV具有极强的传染性，是当下国内实验动物生产和使用设施中最常见的病毒之一。对进入设施的动物、实验材料等进行严格检测是防止MHV感染的必要手段。

对引入动物进行MHV血清学或PCR检测可以有效防止MHV经动物途径进入设施。开展细胞或肿瘤移植实验时，也要对移植物进行检测。对设施内长期驻留动物（如遗传工程小鼠），则可通过定期的全群抽检或哨兵鼠检测来发现和控制MHV感染。

如果动物设施中检测到MHV感染，建议尽快安乐死感染动物，并彻底清洁后再重新饲养。如因实验所需暂时无法去除MHV感染动物时，建议以负压隔离器进行严格的隔离饲养，禁止动物的出入和人员、物品的交叉使用，停止繁殖，直到可以去除为止。由于部分MHV毒株可以母婴垂直传播，因此在开展剖腹产和胚胎移植净化动物时，要考虑其感染MHV毒株的特性。

参考文献

Virus Research 297 (2021) 198382

ILAR Journal Volume 51 Number 2 2010

Viruses 2020, 12, 880