目的 探讨缬沙坦对高糖诱导的大鼠肾细胞增殖和凋亡的影响与机制。

方法 利用高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞 HBZY-1 损伤，并给子不同浓度的癫沙坦。Western blot 检测增殖凋亡相关蛋白细胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3（Cleaved caspase-3）、Bel-2 相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）和 NOTCH1 信号通路蛋白 jagged1、NOTCH1 的表达，噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖活力，流式细胞仪评估细胞周期与凋亡。采用 NOTCH1 信号通路激活剂 Jagged 1/Fc 融合蛋白和缬沙坦处理高糖诱导的 HBZY-1，观察其对细胞的增殖、周期和凋亡的影响。

结果 高糖诱导的 HBZY-1中 CyclinD1、Bcl-2 蛋白表达水平、 24 h、48 h 和72 h的细胞增殖活力、S期细胞比例显著降低，GO～G1 期细胞比例、Cleaved caspuse-3、Bax、jagged1 和 NOTCH1 蛋白表达水平、细胞凋亡率明显升高（ P<0.05）。0.01、0.1、1 μmol/L 缫沙坦显著提高 CyclinD1、Bcl-2 蛋白表达水平、24 h、48 h、72 h 的细胞增殖活力和 S期细胞比例，明显降低 G0～G1 期细胞比例、Cleaved caspase-3、 Bax，jagged1、NOTCH1 蛋白表达水平与细胞凋亡率，且均呈浓度依赖性（P<0.05）。NOTCH1 信号通路激活剂 Jaged 1/Fc 融合蛋白部分逆转缬沙坦对高糖处理的 HBZY-1 增殖、周期和凋亡的影响。

结论 缬沙坦通过抑制NOTCH1信号通路，促进高糖处理的大鼠肾小球系膜细胞增殖与周期，并减轻细胞凋亡。

阅读原文：缬沙坦对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞活性损伤的干预作用.pdf