目的 本研究拟通过观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠结肠组织病理特征和 PI3K/Akt/mTOR 信号通路相关蛋白免疫组化表达水平的影响，探讨溃疡性结肠炎发生的可能机制。

方法 120只 SPF 级 Wistar大鼠（雌雄各半）随机分出 20 只作为空白组，其余 100 只作为造模组.造模采用 DNBS/乙醇溶液灌肠+皮下注射氢化可的松＋番泻叶灌胃法建立脾肾阳虚型 UC 大鼠模型。将成模大鼠随机分为 5 组，分别为模型组、美沙拉嗪组、四神丸高、中、低剂量组。模型组和空白组给予蒸馏水灌服，美沙拉嗪组按0.36 g/kg 剂量灌胃，四神丸高、中、低剂量组分别按生药3.2、1.6、0.8g/kg剂量灌胃，灌胃体积均为 10 mL/kg。每日1 次，连续 21d。采用 HE 染色法观察各组大鼠结肠组织病理改变，免疫组化法观察结肠组织 PI3K p85、p-PI3K p85、AKT、p-AKT Ser473、 mTOR、p-mTOR Ser2448 蛋白的表达位置及表达水平。

结果 与空白组比较，模型组大鼠病理切片见肠黏膜部分消失，腺体消失，有大量的炎性细胞浸润，聚集于黏膜层和基层;PI3K p85、p-PI3K p85、AKT、p-AKT Ser473、mTOR、p- mTOR Ser2448 蛋白平均光密度值显著升高（P< 0.01）。与模型组比较，药物组炎性细胞减少，黏膜层结构不同程度的恢复正常，美沙拉嗪组和四神丸中剂量组效果最好，黏膜结构接近空白对照组。四神丸低剂量组炎性细胞稍有减少，可见少量的腺体结构;四神丸高，中，低剂量组及美沙拉嗪组 PI3K p85，p-PI3Kp85。AKT p-AKT Ser473 mTOR、p-mTOR Ser2448 蛋白平均光密度值均有不同程度下降（P< 0.01，P< 0.05）。

结论 四神丸可能通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的激活改善脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠的肠黏膜损伤。

阅读原文：四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的免疫组化影响.pdf