目的    通过气管滴注脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）构建急性肺损伤大鼠模型，观察不同时段肺损伤变化规律。

方法    32 只健康 SD大鼠随机分为正常组、模型组，正常组 8 只大鼠，模型组 24 只大鼠。模型组依据 LPS 滴注时长不同分为三个亚组;3 h 组、6 h组和12 h组，每组8 只。以LPS（2 mg/kg）暴露式气管滴注法复制AII大鼠模型。通过大鼠一般状况、肺大体观察、肺功能检测、计算肺湿干重比值、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）检测和肺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）检测、苏木素-伊红染色（HE 染色）组织形态学观察，评估不同时段急性肺损伤伤情变化情况。

结果    造模后模型组大鼠存活率为 100%。大鼠一般状况显示，3 h 组与正常组相比，精神处于淡漠状态、摄食减少、活动明显减少、鼻腔处粘液分泌物增多、大鼠的呼吸频率加快、可闻及哮鸣音。肺大体观察显示，3 h 组左右肺门处可见肺组织肝样变，左右肺叶上散布出血点，出血部位颜色鲜红。肺功能显示3 h 组大鼠第 0.1 秒用力呼气量（ FEV 0.1）、第0.3秒用力呼气量（FEV 0.3）以及各占用力肺活量（FVC）之比（FEV0.1/FVC;FEV0.3/FVC）均显著下降（P< 0.05.P<0.01）;肺湿干重比值明显升高（P< 0.01）;BALF中IL-1β、IL-8、TNF-α含量明显升高（P< 0.01）， MDA 含量显著升高（P< 0.01），SOD 含量显著降低（P< 0.01）;HE 染色可见明显肺泡间隔增厚、肺间质水肿、红细胞渗出。

结论    暴露式气管滴注 LPS 法，可以引起大鼠肺功能显著下降、剧烈的肺部炎症、氧化-抗氧化失衡及严重肺水肿和肺出血，导致急性肺损伤，在 3 h 时段更有利于 ALI大鼠模型的构建。

阅读原文：急性肺损伤大鼠模型制备及不同时段肺损伤比较.pdf