1.造模材料  动物：雄性Wistar大鼠，15月龄，体重300g～320g；药物：Aβ25-35，

D-半乳糖。

2.造模方法  模型组大鼠腹腔注射由生理盐水配制的1％D-半乳糖48mg/kg，空白对照组注射等剂量的生理盐水。

6周后，3％戊巴比妥(35mg/kg)腹腔注射麻醉下，脑立体定位仪固定头部，常规消毒皮肤，在颅顶中线切剪开皮肤，暴露前囟，参照大鼠脑立体定位图谱，立体定位海马后(以前囟为零点，AP=-3.5mm，ML=2.0mm，DV=3.0mm)，钻开颅骨。用生理盐水稀释成浓度为5μg/μl的Aβ25-35μl，37℃孵育1周，变为聚集状态后，用微量注射器在5min内注入海马，留针5min，去针用牙托粉填补针孔，缝合手术切口并消毒，对照组不作处理。

3.造模原理  在D-半乳糖腹腔注射致衰老的基础上双侧海马注射Aβ25-35，建立大鼠老年性痴呆模型。

4.造模后的变化  水迷宫实验表明，随着训练天数的增加，各组大鼠的潜伏期均缩短，第1、2两天各组大鼠潜伏期无显著性差异，第3天开始出现显著性差异。模型组与空白组比较潜伏期明显延长，跨越半台的次数减少。

5.造模后病理及生化变化  电镜下观察：空白对照组大鼠海马区神经元细胞密集排列，细胞核清亮，以常染色质为主。胞质内细胞器结构完好，双层核膜结构清晰，神经纤维未见缠绕现象，突触小泡数最多。模型组神经毡区，神经纤维走行紊乱。有明显的缠绕现象，突触小泡数量减少。可见部分神经元细胞核有固缩状态，核膜略微增厚和畸变胞脂褐素增多，线粒体改变不明显。

模型组与空白对照组比较SOD活性[对照组(196.78±10.98)nU/mg.prot，模型组(147.79±9.41)nU/mg.prot]明显降低，MDA含量[对照组(1.26±0.15)nU/mg.prot，模型组(2.74±0.73)nU/mg.prot]升高，AchE活力[对照组(0.377±0.070)U/mg.prot，模型组(0.942±0.191)U/mg.prot]升高。

6.注意事项  手术器械严格消毒，防止手术感染，手术创伤应尽可能小，严格无菌操作；颅骨钻孔时应注意深浅，一旦有突破感立即停止，防止引起大量出血。

术后大鼠应分开，等苏醒后3～5h才能合笼饲养，防止先醒的舔咬昏迷大鼠的伤口。饲养室内尽可能保持大鼠的最适温度、湿度。