摘要：根据欧盟关于工业化学品、杀虫剂和生物杀灭剂的法规，甲状腺干扰化学物质 (TDC) 是研究最多的内分泌干扰物 (ED) 类型之一，需要对其进行鉴定。根据该要求，可能需要使用鱼类作为唯一的非哺乳动物模型物种来识别 ED。本研究总结和评估了 TDCs 对鱼类甲状腺敏感终点的影响，包括甲状腺激素、甲状腺相关基因表达、甲状腺滤泡免疫染色、眼睛大小和色素沉着、鱼鳔膨胀以及 TDCs 对第二性征、性别比例、生长的影响和繁殖。甲状腺敏感终点的变化可能反映了甲状腺级联反应不同过程的平衡结果。甲状腺敏感终点也可能因非甲状腺分子或内分泌途径以及非特异性因素（如一般毒性、发育、压力、营养）和环境因素（如温度和 pH 值）而改变。定义对甲状腺敏感终点的化学特异性影响对于识别 TDC 很重要。AOP（不良反应途径）概念的应用可能有助于定义测试和鉴定鱼中 TDC 所需的关键事件。

关键词：内分泌干扰物的鉴定    内分泌干扰物   甲状腺干扰物  鱼HPT轴

简介：欧盟（EU）  欧盟 (EU) 关于工业化学品、植物保护产品和杀生物剂产品的立法要求鉴定甲状腺激素系统干扰化学品，这是研究最多的内分泌干扰化学品 (EDC) 之一。目前，这种鉴定主要基于两栖动物和哺乳动物的检测结果。相反，鱼类是水生毒性测试的主要脊椎动物物种，鱼类毒性测试包含在所有上述法规的标准要求中。目前对环境或非目标生物的 EDC 的识别主要基于鱼类测试的结果。 然而，最常用的慢性鱼类研究，即根据 OECD 测试指南 (TG) 210 进行的早期生命阶段测试，通常很少提供有关化学品内分泌特性的信息。EDC的鉴定目前主要集中在EATS（雌激素、雄激素、甲状腺和类固醇生成）模式。与破坏鱼的 EAS 模式的化学品相比，最初对破坏甲状腺模式的化学品的关注要少得多。 这可能是由于以下原因：首先，生殖毒性是EDCs最初关注的焦点，与EAS模式有直接联系。相比之下，下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴在鱼类繁殖中的直接作用尚不清楚，可用的研究也很少。其次，在超过 25,000 种鱼类中，对鱼类 HPT 轴的大部分研究都集中在数量有限的硬骨鱼类上，最初关注的是鲑鱼和其他对水产养殖很重要的品种。有关鱼类HPT轴的信息仅对某些物种可用，而其他物种则有限或不存在。不同物种的HPT轴存在很大差异，这使得测量和解释甲状腺活动的变化非常困难。第三，与EAS检查相比，甲状腺检查更为复杂。应考虑甲状腺级联反应的多个层次，包括脑-垂体-甲状腺的中枢控制成分、T3产生和代谢的外周控制成分以及T3对靶细胞的受体后介导作用。第四，最初用于研究 TDCs 影响的鱼种往往与测试指南中使用的鱼种不同，以斑马鱼、青鳉、黑头鱼和棘鱼等小型模型鱼作为 EDCs 筛选和测试的主要测试指南品种。在过去十年中，小型模型鱼成为发育生物学、生物医学和（生态）毒理学中的流行模型，因为它们易于获得、易于养殖、生命周期相对较短，并且对化学物质的反应与哺乳动物类似。在理解 HPT 轴的生理学和开发这些物种的甲状腺敏感终点的检测方面取得了很大进展。

图 1. 鱼类下丘脑-垂体-甲状腺 (HPT) 轴的轮廓。甲状腺轴包括HPT轴对甲状腺激素（TH）产生的中枢控制、T3（三碘甲状腺原氨酸）产生和代谢的外周控制，以及T3对靶细胞的受体后介导作用。鱼通过鳃吸收食物和水中的碘。甲状腺滤泡通过钠碘转运体（NIS）捕获碘并产生甲状腺球蛋白（TG）。碘与TG结合，其中甲状腺过氧化物酶（TPO）起关键作用。甲状腺滤泡中T4（甲状腺素）和T3的合成和释放受垂体产生的促甲状腺激素（TSH）控制。促甲状腺素释放激素（TRH）或促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）是TSH的主要调节因子，因鱼类种类而异。鱼类的主要结合蛋白是甲状腺素运载蛋白 (TTR) 和白蛋白 (Alb)。THs通过不同的途径代谢：葡萄糖醛酸化、硫酸化和脱碘。甲状腺激素由脱碘酶（DIOs）激活和失活，脱碘酶存在于脑、肾、鳃和肝等器官。单羧酸转运体8（MCT8）是甲状腺激素转运体之一，促进T3和T4的摄取和排出。THs结合并激活不同器官如膀胱、眼睛和生殖器官中的甲状腺激素受体（THr），从而诱导甲状腺相关效应。

鱼类的甲状腺，与哺乳动物的致密、包裹的甲状腺相反，在咽腹侧，沿着腹主动脉，由相当分散的滤泡组成。据报道，鱼类的异位甲状腺滤泡存在于不同的组织中，包括头部/躯干肾脏、心脏、脾脏、肝脏、食道和大脑。由于土壤和饮食中碘缺乏，陆生脊椎动物普遍缺碘。 相比之下，鱼不仅从饮食中摄取碘，还通过鳃从水中摄取碘。 鳃对碘的吸收起主导作用，可以满足鱼类对甲状腺的大部分需求。鱼血浆中的碘含量远远高于正常人的水平。与哺乳动物和两栖动物不同，促甲状腺素释放激素（TRH）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）是垂体促甲状腺素（TSH）的主要调节者， TRH和CRH在鱼类中的促甲状腺素作用仍然模糊不清，并且在鱼类中可能存在很大差异。

与两栖动物相比，鱼类是文献中研究 TDC 影响的更常用模型。越来越多的文献资料表明，化学物质破坏了鱼类甲状腺信号和功能的不同靶点。例如，生物活性形式T3源自鱼类外周组织中的T4。转化主要发生在肝、脑、肾和鳃，由肝脏产生的T3进入循环。发生在外周组织中的效应，例如脱碘酶活性的变化，可能不一定会导致循环中TH的中断，但会在局部水平上改变TH的可用性。T4合成的增加并不一定意味着T3产量的增加。TH水平的变化反映了复杂的生物过程，至少包括甲状腺的合成和外周组织的生物转化。

TDCs对鱼类早期生命阶段的影响：甲状腺激素（THs）存在于鱼类的各个发育阶段，对鱼类的胚胎发生、变态、发育、生长和繁殖等重要生物学功能起着重要的调节作用。在斑马鱼的胚胎和幼体阶段，组织重塑事件，例如颅骨软骨的发育和鱼鳔的膨胀，类似于海洋比目鱼的变态。这对于小型模型鱼的这些重塑事件至关重要这些研究经常根据甲状腺和甲状腺敏感器官（如眼睛和鳔）的个体发育特征对鱼类进行暴露。通常从 0 到受精后 48 和 72 小时 (hpf) 以及孵化后胚胎或120 hpf前的胚胎属于非保护动物。斑马鱼的这些胚胎和发育阶段涵盖了甲状腺滤泡的形成时期，因此，对TDCs效应的研究备受关注。例如，使用斑马鱼胚胎和幼虫进行免疫染色分析，直到 120 hpf。120 hpf的幼虫或幼年阶段甲状腺反应器官（例如，鱼鳔）的形成是完整的。甲状腺敏感器官的反应可能反映了甲状腺在多个分子靶点的破坏，如抑制T4的产生，以及抑制外周组织中T4对T3的脱碘。

甲状腺相关基因表达和甲状腺激素：图2显示了斑马鱼甲状腺相关基因表达分化的时间。甲状腺激素受体 (TR) 和单羧酸转运蛋白 8 (MCT8) 基因在大约 3 hpf 的斑马鱼胚胎中开始表达。从 8 hpf 可检测到脱碘酶 1 和 2（dio1 和 dio2）的基因表达。这些基因的表达早于胚胎甲状腺滤泡的形成。甲状腺起源于内胚层。甲状腺原基发育的基本转录因子包括造血表达的同源盒 (hhex)、甲状腺转录因子-1 (nkx2.1a) 和配对盒 DNA 结合域 (pax) 2/5/8。斑马鱼 24 hpf出现nkx2.1a 和 pax2a 的表达； 而28 hpf 开始 hhex 和 pax8 的表达。30 hpf时斑马鱼甲状腺原基的形态特征是单层上皮细胞，在约 32 hpf 处可以看到萌芽过程的最初迹象。分别在 32 至 40 hpf 范围内检测到甲状腺球蛋白 (tg) 和钠碘同向转运蛋白 (slc5a5) 的 mRNA 表达。在 40 到 42 hpf 之间可检测到TSH 受体 (tshr) 和甲状腺过氧化物酶 (tpo) 的基因表达。甲状腺从咽部上皮的出芽在 48 hpf 时完成，第一个滤泡结构在 55 hpf 时形成。在 72 hpf 时甲状腺开始产生 T4。化学引起的甲状腺相关基因表达的改变常被认为是甲状腺破裂的迹象。

图 2. 斑马鱼甲状腺相关终点分化时间的示意图；数字表示受精后的小时数 (hpf)

TDCs 对甲状腺相关基因表达的影响编译为 26 种化学物质。这些研究侧重于 HPT 轴不同靶点的基因表达。 这些靶点包括甲状腺形成所必需的转录因子（nkx2.1a、hhex、pax8）、HPT 轴的调节因子（crh、trh、tsh）、TH 合成（tpo、tg、slc5a5、nis）、转运（ttr、mct8 )、作用 (trα, trβ)、脱碘 (dio1, 2, 3) 和降解 (ugt1)。对相同化学品的研究报告了不同的基因表达结果。 例如，BDE 在一项研究中诱导 tshβ 减少，但在另一项研究中并未改变相同基因的表达。

鱼卵含有大量的母体 THs，随着胚胎的发育逐渐耗尽。由于体积小，从胚胎和幼虫中采集血液是不可行的。通常进行全身THs测量。卵中THs的含量及T4/T3的比值因种而异，淡水鱼中T4的含量高于T3。在斑马鱼卵中测得的T3含量在0.1-0.2纳克/克之间，T4含量在0.3-2.7纳克/克之间。斑马鱼的T4和T3在孵化前是相对稳定的。孵化后，T4和T3的含量迅速上升，T4在受精后5d达到峰值，T3在受精后10d达到峰值。TH 水平的变化通常被用作鱼类甲状腺功能紊乱的指标。由于甲状腺合成、分泌和生物转化的复杂生理过程，对这些 TH 数据的解释并不简单。此外，由于昼夜节律和不同测量方法的技术问题，对于动物模型，TH数据的解释通常是有问题的。TDCs对24种化学品总THs水平的影响进行了汇编。所有研究都报道了对T3和T4水平的影响。此外，两项研究还报告了对 TSH 的影响。两项研究报告了双酚 F 对斑马鱼 THs 的不同影响。值得注意的是，在暴露于 0.2 mg/L 浓度双酚 F 至 6 dpf 的斑马鱼中观察到 T3 增加和 T4 减少； 而在暴露于 2 mg/L 浓度双酚 F 至 5 dpf 的斑马鱼中，T3 没有变化和 T4 增加。值得注意的是，在这两项研究中，试验浓度范围重叠，采用类似的酶联免疫分析（ELISA）方法进行TH测定。双酚F对斑马鱼T4的相反影响可能不是由于处理时间的不同，因为T3和T4的水平在5到6dpf之间是稳定的。同样，双酚S在浓度为30μg/L可降低暴露至7dpf的斑马鱼的T3和T4水平。而双酚S浓度为50 mg/L时，斑马鱼的T3增加，但T4没有变化，直到6 dpf。

斑马鱼胚胎生物测定：鱼的甲状腺产生含碘的甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）。斑马鱼甲状腺滤泡的免疫染色被认为是筛选潜在TDCs的有用工具。这种测定通常是通过使用直到 5 dpf 或 120 hpf斑马鱼胚胎和幼虫进行的，这种技术可能对其他甲状腺很小的鱼种有用，这些鱼种很难去除甲状腺进行定量测量。由于甲状腺滤泡在55hpf时形成，并在72hpf时开始产生T4，因此在甲状腺滤泡完全形成后出现4或5dpf的免疫染色时间。文献中报道了不同的暴露，包括从形成甲状腺滤泡的胚胎（0-120hpf）和甲状腺滤泡形成后48-120hpf的胚胎持续暴露。因此，前者反映了TDCs对甲状腺滤泡发育/形成及其功能的影响；后者仅提示TDCs对甲状腺功能的影响。用不同的抗体检测甲状腺球蛋白、T4和T3的表位，研究了斑马鱼甲状腺滤泡的免疫染色。对照斑马鱼中这些抗体的染色模式相似。然而，当斑马鱼接触化学物质时，观察到这些抗体的甲状腺滤泡染色的不同模式。苯硫脲、甲巯咪唑和高氯酸钾均降低了T4免疫染色，但没有改变甲状腺球蛋白染色。这些结果表明甲状腺球蛋白染色的发生与甲状腺球蛋白碘化无关。另一项研究表明，丙硫氧嘧啶分别增加和减少了 T4 和 T3 免疫染色的卵泡数量； 但降低了 T4 和 T3 免疫染色的荧光强度。这类分析可检测直接针对甲状腺的化学物质，包括对甲状腺细胞产生细胞毒性的化学物质（胺碘酮和吡唑）、碘化钠转运体（NIS）抑制剂（高氯酸钾、硫氰酸钾和溴化钠）和TPO抑制剂（ETU、BP-2、染料木素、代森锰锌、甲巯咪唑、间苯三酚、PTU、，间苯二酚和磺胺甲恶唑）。然而，这些分析可能无法始终如一地检测出影响TH代谢的化学物质。有趣的是，T3 显示免疫染色减少，表明 T3 通过二级反馈机制产生抑制作用。NIS 抑制剂硝酸钠和 TPO 抑制剂双酚 A 的影响被认为是假阴性； TBBPA 和 4,4'-DDT 的影响被认为是假阳性，因为在高浓度下存在全身毒性。总体而言，此类测定将 THs 的卵泡内含量量化为 TH 合成的间接测量。 T3 或 T4 含量的降低表明化学物质抑制甲状腺功能或具有抗甲状腺作用。然而，结果并未表明感兴趣的化学品的特定分子靶标，即特异性或非特异性、直接或间接。此外，化验不能检测刺激甲状腺功能的化学物质。目前，斑马鱼胚胎甲状腺试验已纳入JRC EURL ECVAM验证计划。已经提出了使用转基因斑马鱼胚胎模型对鱼甲状腺卵泡进行免疫染色的替代方法，该模型允许通过测量基因报告荧光来筛选 TDC。这种转基因鱼模型具有时间和成本效益，并且具有快速和自动筛选 TDC 的潜力。

甲状腺相关器官——眼：斑马鱼眼睛发育开始于 14 hpf 左右，在大约 72 hpf 时完成，光转导在 5 dpf 时完全发挥作用。斑马鱼有四种负责色觉的锥形光感受器：红、绿、蓝和紫外。激活（D1，D2）和失活（D3）脱碘酶的敲除导致形态学缺陷，包括眼睛尺寸减小、视网膜分层紊乱、视杆和所有四种视锥类型明显减少；以及视觉功能的破坏。这些结果提示THs在眼睛发育中起着重要作用。眼睛形态和功能的变化被用作TDCs对鱼类影响的终点。T3暴露会增大眼睛发育，而PTU、MMI、2,3-二羟基吡啶（DHP）、间苯二酚和TBBPA暴露会使眼睛变小。进一步的研究表明，T3增加的眼睛大小被IGF-1受体（IGF-1R）阻断肽（IGF-1Rb）所消除，提示该通路参与了眼睛的发育。有趣的是，添加T3或T4或3,3'，5-三碘甲状腺原乙酸（TriAc），一种甲状腺激素类似物，并不能挽救PTU抑制的眼睛大小。NIS抑制剂，高氯酸钾和硫氰酸钾，并没有改变眼睛的大小。这些结果表明，TPO抑制而不是甲状腺激素合成的普遍抑制很可能是PTU引起的眼睛缩小的根本原因。此外，PTU、T3、IOP和BDE-47可减少眼部色素沉着。而 TBBPA 没有改变眼部色素沉着。利用基因芯片技术，进一步研究了暴露于PTU-和TBBPA的斑马鱼眼睛发育的分子途径。结果表明，与一般代谢激活相关的修复和再生过程的基因发生了变化。总体而言，现有证据表明 TDC 会影响眼睛发育。然而，并非所有甲状腺介导的作用机制都可能对眼睛发育和其他途径产生影响，例如 IGF，可能参与眼部发育和眼功能。

甲状腺相关器官——鱼鳔：鱼鳔或气囊是由前房和后房组成的充满气体的囊。这个器官的主要功能是控制浮力。除此之外，它还起到产生或接收声音的共振腔的作用。由于鱼鳔在鱼类健康中的重要作用，人们对其在水产养殖中的应用进行了初步研究。鱼鳔的变化与母体营养、水温和水产养殖中的消毒剂有关。近十年来，小型模式鱼受到了越来越多的关注，其对鱼鳔的影响与发育毒性和甲状腺功能紊乱有关。斑马鱼的鱼鳔来自前肠内胚层。后房在孵化后首先可见，是一个充满液体的囊，然后充满空气并在 1 到 3 dph 之间膨胀。在20dpf左右，前房开始膨胀。鱼鳔发育和膨胀的机制尚不清楚。然而，鱼鳔的形成与变态是一致的，这是由THs调控的。TH相关基因分子数据表明，TH在鳔的发育和膨胀中起重要作用。将新受精的斑马鱼胚胎暴露于 T4 或 T3 至5 或 6 dpf 导致后膀胱延迟或膨胀不足。这些结果与Molla等人（2019年）报道的斑马鱼观察结果不同，后者报道了T3诱导的后膀胱膨胀。值得注意的是，在这些研究中，TH对后膀胱的诱导作用使用了相当浓度的THs。甲巯咪唑是一种甲状腺过氧化物酶 (TPO) 抑制剂，即使在 1 mM 的毒性浓度下也不会影响鱼鳔的膨胀，这会导致严重的生长发育迟缓、头部软骨发育迟缓和双鳍伸长、尾巴卷曲。在另外两项研究中，在暴露于 2 和 15 mM 甲巯咪唑的斑马鱼中观察到鱼鳔膨胀延迟和没有，这可能与一般毒性有关。同样，另一种 TPO 抑制剂 2-巯基苯并噻唑 (MBT) 不会直接损害后房膨胀。此外，碘烷酸（IOP）和6-丙基硫氧嘧啶（PTU）是两种脱碘酶抑制剂；高氯酸钠是碘化钠转运体（NIS）的抑制剂，胺碘酮是TRs的拮抗剂，它们使斑马鱼的鱼鳔泄气。据报道，在工业化学品、杀虫剂、杀菌剂和药品中，斑马鱼鱼鳔的膨胀延迟或缺乏。

TDCs对性别比和第二性征的影响：T4诱导斑马鱼雄性偏性比。相比之下，在同一物种中，高氯酸盐，一种NIS的抑制剂，会导致雌性偏向性比率，或者对性比率没有影响。高氯酸盐导致棘鱼雌雄同体/雄性偏性比率。斑马鱼高氯酸盐诱导性别比的差异可能是由于暴露窗口和性腺形态分析的时间。另外两种NIS抑制剂，硝酸盐和亚硝酸盐，并没有改变斑马鱼的性比。男女性别比例的差异也可能与不同物种有关。分别在斑马鱼和青鳉中研究了 TPO 抑制剂甲巯咪唑和染料木黄酮对性别比的影响。3 至 33 dpf 之间的斑马鱼暴露于甲巯咪唑中诱导雌性偏性别比率。还观察到，3 至 33 dpf 之间的斑马鱼暴露于甲巯咪唑中，在 45 dpf 时观察到了雌性偏性别比，但在 60 dpf 时没有观察到。这种差异可能是由于这两个实验中不同的净化造成的。 甲巯咪唑诱导的雌性偏性性别比在短时间净化<15天后没有逆转（45 dpf观察），但在长时间净化后逆转（60 dpf观察）。总的来说，TDCs对不同鱼类性别比的影响并不一致。作用机制相同的化学物质对性别比的影响不同。基于现有研究的有限数量，很难就靶向甲状腺机制的化学物质对性别比的影响得出一般性结论，因为这些研究使用不同的试验设计和试验浓度，这混淆了TDCs对性别比影响的数据解释。

TDCs对生长繁殖的影响：文献中的不同研究报告了 TDCs 对生长的影响。 将 10 周龄的幼鱼暴露于浓度为 12.5、25 和 50 μg/L 的 T3 中至 13 周导致体重下降。黑头鱼从胚胎到 28 dpf 暴露于 10 或 100 mg/L 的高氯酸铵导致发育和生长迟缓，这被认为是暴露早期甲状腺功能减退的结果。有趣的是，高氯酸盐浓度为 1 mg/L 时甲状腺滤泡上皮细胞高度发生变化，比 10 mg/L 时鳞片和色素沉着延迟发育以及生长的变化更敏感。相反，在从胚胎到 84 dpf 暴露于 32 μg/L 甲巯咪唑的早期阶段，黑头鱼的甲状腺功能减退导致 28 dpf 和 56 dpf 的体长增加，但在 84 dpf 时则不然。在部分生命周期毒性试验中，暴露于浓度为 100 mg/L 的丙硫氧嘧啶 (PTU) 的 F1 斑马鱼在 42 dph 时的体长和体重均减少。在这项研究中，PFOS 在暴露 40 和 70 dpf 后没有改变总 T3 水平。越来越多的证据表明，TDCs破坏了鱼类的繁殖。几种已知的抗甲状腺化学物质已经测试过它们对鱼类繁殖的影响。斑马鱼暴露于浓度为 18 ppm 的高氯酸铵 8 周后，甲状腺滤泡的组织学发生了变化，生殖性能没有变化。相反，在高浓度677mg/L，高氯酸盐抑制产卵活动。677 mg/L高氯酸盐的严重生殖毒性主要是由于毒性作用，而不是甲状腺作用，因为在最初的接触期观察到急性死亡率，并且在整个暴露期内，鱼的食欲和活动水平被长期抑制。长期暴露于浓度为10和100 mg/L的高氯酸盐10周，导致T4下降，但T3没有下降。同时，产卵量下降，作者得出结论，这种繁殖效应是由于T4稳态破坏。PTU诱导斑马鱼产卵量呈浓度依赖性增加，成熟卵母细胞体积减小，但对受精率和孵化率无影响。PTU 诱导卵产量的浓度依赖性增加，同时成熟卵母细胞大小随之减小，但对斑马鱼的受精率或孵化没有影响。性分化但未成熟的黑头鱼暴露于浓度为 0.06 mg/L至 32.6 mg/L的硫氰酸盐 124 天，导致首次产卵时间延迟， 7.3 mg/L的浓度下繁殖力降低。这种效应被认为与甲状腺有关，因为在这个浓度下没有观察到其他毒性效应。 在较高浓度下，未观察到产卵被认为有毒性作用。21至35 dpf的斑马鱼暴露于浓度为0.4、4和40 μg/L的三氯生。暴露于 0.4 和 4 μg/L 三氯生的斑马鱼观察到卵数和生育力下降。尽管形态学生物标志物的变化、口鼻与胸骨的相对距离以及骨盆与肛鳍的相对距离的变化表明甲状腺破坏，但作者认为这两种浓度下的生殖影响可能是由非甲状腺 MOA 引起的。

结论和建议：斑马鱼、青鳉、黑头鱼和刺鱼等小型模型鱼用于筛选和测试内分泌干扰化学物质。这些鱼类也用于研究TDCs对甲状腺敏感终点的影响。这些终点包括THs、甲状腺相关基因表达、甲状腺组织学、睁眼和发育、鱼鳔膨胀以及外部性别特异性标志物，如色素沉着和鳍。此外，还评估了TDCs对生长、性别比和繁殖的影响。主要结论和建议总结如下：鱼类体内TH稳态涉及复杂的生理过程，包括碘摄取、甲状腺中的 TH 合成和储存、THs 释放到循环中并通过循环运输、细胞 TH 运输、组织特异性 TH 脱碘和分解代谢肝酶对 THs 的降解。没有一个单一的甲状腺敏感终点检查甲状腺级联的所有方面。这些甲状腺敏感终点的适用范围尚未确定。未来的研究应侧重于检测针对甲状腺级联反应不同过程的化学物质，以确定甲状腺敏感终点的适用范围。一般来说，建议在不同分类群中选择适当数量的针对不同甲状腺级联机制的化学品，以验证新的鱼类甲状腺试验指南。甲状腺敏感终点的变化可能反映了甲状腺级联不同过程的平衡结果。它们也可能受非甲状腺分子或内分泌途径的调节。除了化学品暴露外，这些变化还可能受到非特定因素的影响，包括一般毒性、应激、发育、营养和环境因素。

原文出自：Fish toxicity testing for identification of thyroid disrupting chemicals - ScienceDirect