摘要：高渗乳酸钠（HSL）可能是炎症过程中的一个重要因素。我们旨在评估其在大鼠实验性败血症（盲肠结扎和穿刺（CLP））中的作用。分析三组（n = 10/组）：假手术组、CLP-NaCl 0.9%组和CLP-HSL组（CLP后以2.5 mL/kg/h 速度，输注18小时）。评估肠系膜微循环、超声心动图、细胞因子和生化参数。针对毛细血管渗漏（伊文思蓝，n = 5，每组）和心脏血液动力学（n = 7，每组）进行了另外两项实验。HSL改善肠系膜微循环、心输出量和左室缩短分数。HSL还提高了dP / dtmax斜率，降低了左心室舒张末期压力-容积关系，并减少了肠道，肺和肝脏中伊文思蓝的扩散。在CLP-HSL中乳酸和3-羟基丁酸较高。HSL患者血浆细胞因子和VEGF-A水平均降低。高渗乳酸钠液可预防败血症时的心功能不全、肠系膜微循环改变和毛细血管渗漏，同时减少炎症和增强酮体。

简介：脓毒症是一个主要的公共卫生问题，每年在全世界造成约600万人死亡。输液是维持心脏前负荷，最终器官灌注和氧合必不可少的。静脉输液可能会加剧败血性内皮功能障碍，可能会否定液体复苏的有益血流动力学作用。事实上，0.9%氯化钠（NaCl）被广泛使用，但可能导致高氯血症和代谢性酸中毒，但也会减少肾小球滤过。此外，一项实验研究表明高氯血症性酸中毒具有促炎作用。氯化物浓度低的“平衡液”可能会限制这些负面影响，并较少导致使用肾脏替代疗法或持续性肾功能不全。由于不含氯化物，含乳酸的液体也可能引起人们的关注，并可能在危重患者中发挥作用。此外，乳酸分子本身可能通过氧化提供能量。败血症期间的能量危机参与器官衰竭。 确实，一些代谢途径受到干扰：线粒体功能改变，对胰岛素的抵抗力和β氧化缺陷。一些数据认为，乳酸是炎症过程中的主要代谢产物，是包括心脏在内的各种器官的重要能量来源。一些实验和人体研究观察到摩尔高渗乳酸钠（HSL）在各种情况下的有益作用，例如脑损伤，心脏功能障碍，甚至人类登革热感染，对微循环有显著影响。此外，在内毒素血症期间使用它可改善微循环和体液平衡，但在败血症期间未被探讨。因此，我们假设HSL可能改善脓毒症期间的微循环，并在脓毒症大鼠模型中探讨其作用。

动物：主要目的是比较HSL和0.9%NaCl对微循环的影响。根据之前的数据，我们预先计算了每组10只雄性Sprague-Dawley大鼠（400–500 g）的数量，足以确定微循环流量的差异为20%。次要目标是心功能、毛细血管渗漏、炎症和代谢。由于与微循环研究不兼容，其中一些目标需要其他动物。 根据我们以前的经验，伊文思蓝每组5只动物，压力-容积环每组7只动物。

试验方案：盲肠结扎和穿刺（CLP）引起败血症。 通过腹膜内注射氯胺酮/甲苯噻嗪（75 /5mg/ kg）麻醉动物。将3-F聚氨酯灌注导管插入右颈静脉。 结扎盲肠（占其体积的75％）并穿刺（16-G针）以使粪便外化。手术结束时，将动物随机分为四组：CLP-HSL接受11.2%的乳酸钠，CLP-NaCl接受0.9%的NaCl，CLP-HSB接受8.4%的碳酸氢钠，假手术包括宫颈切开术和剖腹术，但不使用导管/CLP。不幸的是，HSB组的6只大鼠中只有2只存活下来。出于动物福利，我们没有完成这一组。CLP组大鼠没有饮食和饮水，接以受2.5-mL/kg/h的速度，液体持续输注18小时。将8%的无菌葡萄糖添加到CLP氯化钠溶液中，以产生与CLP-HSL组相同的热量。氯胺酮/甲苯噻嗪（75/5 mg/kg）麻醉后进行三组不同的实验：（1） 超声心动图和激光散斑成像（n = 10/组），（2）伊文思蓝试验（n = 5/组），或（3）压力-容积环（n = 7/组）。

超声心动图：在麻醉下进行超声心动图检查，并使用M模式测量左心室舒张末期和收缩末期直径（LVEDD和LVESD），以计算左心室缩短分数（LVFS）。采用脉冲多普勒技术采集和计算二尖瓣E/A比值。通过近端肺动脉测量每克动物表达的心脏输出量。

肠系膜灌注：超声心动图检查后，应用激光散斑造影技术获取肠道微循环。图像分析在离空肠位置较远的四个相似感兴趣区域实现，平均值表示为灌注单位（PU）。毛细血管渗漏和伊文思蓝试验：静脉注射伊文思蓝，45分钟后用多聚甲醛冲洗血液。将心脏（左心室），肺，肠和肝样品在60°C脱水5天，然后在10％甲酰胺中在37°C孵育3天。 使用分光光度法在620nm处测量离心的上清液的吸光度。在CLP-NaCl和CLP-HSL组中记录体液平衡（尿量与输液量之间的差异）。

血流动力学：测量左心室（LV）的压力-容积环和血流动力学。记录/计算左室收缩末压（LVESP）、左室舒张末压（LVEDP）、dP/dtmin、dP/dtmax和左室松弛时间常数tau（Weiss法）。计算LVESP和LVEDP关系，作为负荷非依赖性左室收缩功能和左室顺应性的指标。在手术结束时采集血样，用冷冻渗透压计测量和比较血浆渗透压（mosmol/kg）。

炎症和毛细血管渗漏相关标志物：ELISA法检测IL-1β、TNFα和IL-10、血管内皮生长因子A（VEGF-A）和syndecan-1。在血液和尿液中测量尿素、钠、钾和氯化物。测定血液中的白蛋白。计算实验过程中排出的离子绝对量，计算整个实验过程中注入的离子量与排出的离子量之差，反映整个输注期间体内离子的过量。测定血糖、乳酸、丙酮酸、3-羟基丁酸和乙酰乙酸的血含量。

结果：在每组22只大鼠中（3组实验），CLP-HSL组2只和CLP-NaCl组1只在灌注结束前死亡（替换新的大鼠）。

肠系膜灌注：与假手术组相比，CLP-NaCl组肠系膜灌注平均值明显降低。与NaCl相比，HSL对CLP大鼠的灌注有明显的促进作用。

毛细血管渗漏：与假手术组相比，CLP-NaCL组肺、肠和肝的伊文思蓝扩散增加。心脏无差异。相反，在CLP大鼠中，与氯化钠相比，HSL导致肺、肠道和肝脏的伊文思蓝扩散减少，但心脏没有。同样，HSL组与NaCl组相比，体液平衡明显改善，且HSL组大鼠的尿量显著增加。

超声心动图：与假手术组相比，CLP-NaCl组的心输出量减少，尽管左室缩短分数没有差异。CLP-NaCl组与假手术组相比LVEDD降低，但在E/A二尖瓣血流比率方面没有观察到差异。与NaCl相比，HSL能显著改善CLP大鼠的左室收缩功能

LV压力-容积环：与假手术组相比，CLP-NaCl的平均，舒张压，收缩压和脉搏动脉压降低。 压力示踪显示心室肌力降低导致dP / dtmax和LVESP降低。然而，LVESPVR无明显差异，提示肌力的改变可能与心脏前负荷和/或后负荷的改变有关。相反，CLP-NaCl大鼠的dP/dtmin和LVEDPVR改变，表明心室顺应性改变。与NaCl相比，HSL的给药并没有导致不同水平的动脉血压，但dP/dtmax更高，LVESPVR无差异，表明顺应性改善，但可能与前负荷增加有关。LVEDPVR的降低提示心室顺应性的改善独立于心脏前负荷/后负荷。在本实验中，CLP-NaCl与假手术大鼠以及CLP-NaCl与CLP-HSL大鼠之间的血浆渗透压没有变化。

生物学参数：在CLP大鼠中，输注HSL与血浆钠浓度和尿钠排泄量显著升高相关，而血浆氯化物和钾减少。ΔNa+代表输注期间钠在体内的积累在CLP-HSL组和CLP-NaCl组之间的无显著差异。与假手术相比，CLP-NaCl中的尿素高出两倍，而HSL导致血浆水平降低。与假手术组相比，CLP-NaCl组白蛋白减少，但与CLP-HSL组相比无明显差异。在代谢方面，CLP-NaCl组与假手术组相比，血糖降低了两倍，血浆3-羟基丁酸盐降低。相反，与NaCl相比，HSL与更高的血糖、乳酸、丙酮酸和3-羟基丁酸的血浆水平相关，但两组之间乳酸/丙酮酸比率没有差异。

炎症：与假手术组相比，CLP-NaCl组炎症反应增强，细胞因子IL-1β、TNFα和IL-10显著升高。与NaCl相比，HSL降低血浆IL-1β、TNFα和IL-10水平。假手术组、CLP-NaCl组和CLP-HSL组之间的VEGF-A或syndecan-1无差异，但CLP-NaCl组和CLP-HSL组之间的VEGF-A水平降低。

结论：在实验性脓毒症模型中使用含高渗乳酸的液体可以改善微循环，毛细血管渗漏以及心脏和肾脏功能，可能是通过代谢和炎症途径。无论是实验研究还是人体研究，都有必要深化HSL改善脓毒症的机制以及可能的临床转化。

原文出自：https://link.springer.com/article/10.1186/s13054-020-03083-2