目的 应用免疫功能正常的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）小鼠模型评价中药苦参碱和青蒿素的作用效果，同时为模型应用奠定基础。

方法 体外合成 HBV 共价闭合环状 DNA（covalently closed circular DNA，cccDNA），通过尾静脉高压注入8～10 周龄的维性CBA/CaJ小鼠体内，然后分别在急性感染期和慢性感染期腹腔注射苦参碱或青高素。定量PCR 法检测小鼠血清及肝组织中 HBV DNA 和cccDNA 含量，酶联免疫吸附法检测血清中 HBV 表面抗原（HBV surface antigen，HBsAg）的含量，免疫组织化学法检测肝组织中HBsAg 和HBV 核心抗原（HBV core antigen，HBcAg）的表达。

结果 在HBV 急性感染期，注射苦参碱和青蒿素第4 周即能够明显抑制小鼠血清中HBsAg 的分泌（均P<0.05），降低血清中HBV DNA 的表达（均P<0.01）。在HBV慢性感染期，苦参碱和青蒿素对小鼠血清和组织中 HBsAg 的抑制作用不明显（均p 二 0.05），但是血清中HBsAg 相对降低水平（AHBsAg）明显大于生理盐水对照组（均P<0.05）;而且苦参碱能降低小鼠血清或组织中HBV DNA（P<0.05，P<0.01）和组织中HBV cccDNA的拷贝数（P≤0.05）; 青蒿素仅能明显抑制小鼠血清中HBV DNA 拷贝数（P <0.01），而对组织中HBV DNA 和HBV ccDNA的作用不明显（均P>0.05）;另外，苦参碱对肝组织中HBcAg的作用不明显（P>0.05），而青蒿素对HBcAg 有明显的抑制作用（P<0.05）。

结论 免疫功能正常的HBV cccDNA 小鼠模型能够用于治疗急性期和慢性期乙型肝炎的药物疗效评价。

阅读原文：免疫功能正常的HBV cccDNA小鼠模型用于苦参碱和青蒿素抑制HBV的药效评价.pdf