目的 探讨雷帕霉素对 3,5-diethoxycarbonyl 1,4-dihydrocollidine(DDC)诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎(PSC)的治疗作用,并探讨其潜在的作用机制。 

方法 将 6~ 8 周龄雌性 C57BL/ 6J 小鼠随机分为正常饮食组、 DDC 饮食(0. 1% DDC)造模组和 DDC 造模+雷帕霉素(RAPA)治疗组,腹腔注射雷帕霉素(5 mg / kg 体重),每天注射 1 次,连续 7 d。 苏木素-伊红(HE)、Masson 染色检测肝病理及肝纤维化程度;免疫组化检测 CK19 和 Ki67,分析 肝胆管增生程度;qRT-PCR 检测 Il6、Tnfa、Il1b、Timp1、Tgfb 和 Col1 基因表达情况;Western blot 检测 Akt / mTOR/ NF- κB 信号通路蛋白活化情况。 

结果 与正常组相比,DDC 造模组小鼠肝有大量炎症细胞浸润和显著的胆管增生,其炎症(Il6、Tnfa 和 Il1b)和纤维化(Timp1、Tgfb 和 Col1)相关因子 mRNA 表达上调。 而在雷帕霉素治疗组,DDC 饮食 所致的小鼠肝炎症反应和胆管增生性损伤明显改善,炎症(Il6、Tnfa 和 Il1b)和纤维化(Timp1、Tgfb 和 Col1)相关因 子 mRNA 水平降低,Akt、mTOR 和 NF-κBp65 蛋白磷酸化水平亦降低。 

结论 雷帕霉素可能通过抑制 Akt / mTOR/ NF-κB 信号通路,改善 DDC 诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎。

阅读原文：雷帕霉素对DDC诱导小鼠原发性硬化性胆管炎的治疗效果研究.pdf