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Claudin 18.2研究进展及相关动物模型
今年Claudin 18.2靶点临床进展消息不断,相关创新疗法相继发布,其中包括单抗、双抗、CAR-T、ADC等疗法。Claudin18.2成为各大药企争相研究的热门靶点。
信息来源于Clinicaltrial,CDE等其他公开信息;项目进展仅展示最快阶段
Claudin蛋白结构示意图[4]
Claudin-18.2在原发性胃癌、转移性胃癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌等多种实体瘤中高表达。这种在正常细胞无/低表达、在癌细胞高表达的特性使Claudin 18.2近年来成为实体瘤免疫疗法的理想靶点,受到研究人员的高度关注。
B-NDG小鼠体内双抗药效研究新
用PBMCs重建的B-NDG小鼠进行CD3×Claudin18.2双特异性抗体药效研究
将人PBMCs (5E6)静脉植入B-NDG小鼠(雌性,7周龄,n=6)后,皮下植入NUGC4细胞(5E6)。当肿瘤大小约为50-80 mm3,人血hCD45%的百分比高于10%时,动物被分为对照组和治疗组,用CD3×Claudin18.2双特异性抗体药治疗。
结果显示,CD3×Claudin18.2双特异性抗体具有明显的肿瘤抑制作用。用PBMC重建的B-NDG小鼠中建立CDX肿瘤模型为体内抗体药效评价提供了一个强有力的临床前模型。数据表示为平均值±SEM。
基于B-NDG hIL15小鼠的NK细胞重建新
B-NDG hIL15小鼠NK细胞重建后的NK细胞功能检测新
基于NK细胞重建的B-NDG hIL15小鼠体内药效验证新
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参考信息
[1] Furuse M, Fujita K, Hiiragi T, Fujimoto K, Tsukita S. Claudin-1 and -2: novel integral membrane proteins localizing at tight junctions with no sequence similarity to occludin. Journal of Cell Biology. 1998;141(7):1539–1550.
[2] Swisshelm K, Macek R, Kubbies M. Role of claudins in tumorigenesis. Advanced Drug Delivery Reviews. 2005;57(6):919–928.
[3] Morin PJ. Claudin proteins in human cancer: promising new targets for diagnosis and therapy. Cancer Research. 2005;65(21):9603–9606.
[4] 余燕婷, 俞雨生. Claudin介导溶质转运与腹膜转运功能[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2009, 18(002):177-180.
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