由香港科技大学 (HKUST) 科学家领导的一个国际研究小组开发了一种新的策略，利用全脑基因组编辑技术，可以减少基因改良 AD 小鼠模型的阿尔茨海默病 (AD) 病理。这项先进的技术具有巨大的潜力，可以转化为一种新的长效治疗 AD 患者的方法。

仅在中国，估计就有超过 50 万的患者患有遗传性 AD - 家族性阿尔茨海默病 (FAD)，这是一种与家族史高度相关的先天性 AD。虽然 FAD 有明确的遗传原因，可以在认知问题发生之前诊断出来，但目前还没有有效的治疗方法。

使用基因组编辑技术作为治疗遗传突变引起的疾病 (如 FAD) 的策略具有巨大的潜力。它对在症状出现之前纠正引起疾病的基因突变特别有用，因为它的效果可以持续一生，因此被认为是 “一劳永逸” 的治疗。然而，有几个障碍阻碍了它的临床开发和应用——最明显的是缺乏一种有效、高效和非侵入性的手段将基因组编辑剂注入大脑。此外，现有的基因组编辑技术无法在整个大脑中产生有益的结果。

最近，香港科技大学叶南芝教授带领的研究小组，研发出一套全新的基因组编辑系统，不但可透过血脑屏障，更可将优化的基因组编辑工具传送至整个大脑。使用一种新设计的基因组编辑载体，该策略通过一次无创静脉给药实现高效的全脑基因组编辑。这有效地破坏了 AD 小鼠模型中 fad 造成的突变，并改善了整个大脑的 AD 病理，为该疾病的新型治疗发展铺平了道路。

与此同时，研究小组还发现，在小鼠模型中，淀粉样蛋白的水平在治疗后的 6 个月 (大约是它们正常寿命的 1/3) 仍然很低，这表明这种单次基因组编辑策略具有持久的影响。淀粉样蛋白被认为是导致 AD 神经退化的一种蛋白质。更重要的是，到目前为止，在小鼠中没有发现任何副作用。

香港科技大学分子神经科学国家重点实验室主任叶教授说:“这是首个有效的脑部基因组编辑技术，可纾缓整个脑部的阿尔茨海默病病状，是一项令人兴奋的进展。”“我们的工作是基因组编辑用于治疗遗传性脑疾病的一个重要里程碑，并有助于开发用于遗传性神经退行性疾病的精准医学。”

这项研究是香港科技大学科学家，加州理工学院和中国科学院深圳先进技术研究院的共同努力结果。研究结果最近发表在 Nature Biomedical Engineering. 杂志上。

原文检索：

Brain-wide Cas9-mediated cleavage of a gene causing familial Alzheimer’s disease alleviates amyloid-related pathologies in mice

DOI 10.1038 / s41551 - 021 - 00759 - 0