Bruning等给小鼠双杂合(double heterozygous)入胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物-1(IRS-1)的无效等位基因，使该鼠IR/IRS-1表达减少。4～6个月后40％小鼠发生显性糖尿病，伴有高胰岛素血症和胰岛B细胞增生，存在明显胰岛素抵抗，且证实IR及其信号转导锁链中的各种缺陷具有协同效应。

Bali等将小鼠葡萄糖激酶(GCK)基因外显子Ⅱ用新霉素抵抗(neomycin resistance)基因取代制成目标载体杂合入正常小鼠，制得GK＋/－小鼠。发现该鼠糖耐量减退、肝细胞和胰岛B细胞葡萄糖敏感性低下，这种胰岛B细胞和肝细胞GCK活性减退所引起的疾病与人类青少年发病型成人糖尿病(MODY)相似，可作为MODY的动物模型。