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Redox Biology:长期服用特定的四种微量元素对小鼠增龄的影响

2021年09月07日 浏览量: 评论(0) 来源: 作者: 责任编辑:admin
摘要:微量元素(TES)是维持身体功能和健康状态的各种过程所必需的。除其他因素外,TE稳态的复杂调节取决于年龄、性别和营养状况。

微量元素(TES)是维持身体功能和健康状态的各种过程所必需的。除其他因素外,TE稳态的复杂调节取决于年龄、性别和营养状况。如果TE动态平衡被破坏,可能会导致负面的健康后果,例如,氧化还原动态平衡受损和基因组稳定性维持。根据在补充TES的小鼠中所描述的与年龄相关的TES的变化,作者的目标是了解长期喂食四种TES的适量或不适量平行的效果。作为额外的干预措施,作者研究了接受较高硒和锌浓度的适龄饮食的小鼠,以抵消两种TES与年龄相关的下降。作者对指示TE和氧化还原状态的不同终点进行了综合分析,并辅之以DNA(羟基)甲基化分析和指示基因组稳定性维持的标记。TE浓度显示出年龄特异性的变化,这种变化相对稳定,不受营养供应的影响。此外,老年小鼠肝脏DNA羟甲基化显著增加,指示氧化还原状态的标志物被调节。TES营养供应的减少不一致地影响了他们的状况,其中最严重的影响是铁缺乏。这可能是在氧化还原状态和DNA修复活动相关的改变中观察到的性别差异的原因。

必需微量元素(TES)是微量营养素,尽管它们只占总体重的很小一部分,但它们完成了许多重要的细胞关键功能。通常,TE浓度是平衡的,并且可以在一定程度上适应不同的生理需要或可利用的TES数量。然而,饮食摄入量的剧烈变化可能会导致营养不足或中毒,并伴随症状。此外,如果TE稳态只有轻微的调节,随着时间的推移,微小的变化可能会累积,并导致健康剥夺,如增加某些疾病的风险。从营养角度来看,铁(Fe)、锌(Zn)和硒(Se)的供应剂量通常低于参考摄入量,因此全世界许多人处于次优状态的危险之中。相反,即使没有过量的营养摄入,铜(Cu)也更容易在体内积累。上述四种TES的一个共同特征是它们的氧化还原调节能力。硒和锌通过其功能、结构或催化作用参与氧化还原调节或抗氧化酶,以含硒或含锌的蛋白质的形式间接发挥氧化还原调节作用。铜和铁本质上具有氧化还原活性,因此直接影响氧化还原动态平衡,但它们也是抗氧化酶的一部分。

衰老作为当前最大的健康挑战之一,与TE动态平衡的改变和细胞氧化还原动态平衡的维持变化有关。一些关于衰老潜在机制的假说集中在氧化应激的年龄依赖性增加,导致氧化蛋白、脂质和dna损伤的积累,而应激反应和修复途径被认为随着年龄的增长而逐渐下降。其中之一是转录因子核因子类红系2(Nrf2),它被认为是细胞氧化还原稳态的主要调节者。然而,在衰老过程中,参与抗氧化防御、氧化还原动态平衡、dna修复、细胞命运决定和铁代谢的Nrf2调节基因的转录诱导减少。此外,nrf2信号通路本身也容易受到细胞te浓度变化的影响,这一点在本研究中所研究的所有四种细胞中都已显示出来。

衰老和动态平衡失调共同调节的另一个重要过程是DNA损伤反应(DDR)和修复。这包括DDR机制的不同关键酶以及碱基切除修复(BER)途径,该途径负责修复非大块dna损伤。在这方面研究最多的TES之一是锌,因为锌指的动机是蛋白质与DNA或RNA结合的重要结构先决条件。例如,多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)和p53是众所周知的锌指蛋白的代表,参与保护基因组的完整性。事实上,最近的一项研究可以确定锌(信号)在PARP1激活中的重要性,最终导致基因组稳定的维持。

基于这些结果,作者的目标是了解不同TE供应的影响,从i)在断奶后开始,或者ii)在11个月大并持续6个月的小鼠身上。作者假设,与满足营养需求的供应相比,在有限的TE供应条件下,TE动态平衡的年龄相关变化会有所不同。此外,作者想知道是否可以通过增加一个干预组来抵消与年龄相关的TE的变化,干预组接受所谓的年龄适应TE浓度,并增加锌和硒的营养摄入量,以潜在地抵消这两种TE在衰老过程中的下降,就像在人类研究中所观察到的那样。

因此,将3周龄和40周龄C57BL/6Jrj小鼠随机分为三个不同的干预组,分别接受次优(-TE)、适量(+TE)和年龄调整(+TEaa)TE供给。经过6个月的干预,研究了TE状态标志物、Nrf2活性以及基因组稳定性的影响。

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