在一项新的研究中，麻省理工学院 (MIT) 和达尔豪斯大学 (Dalhousie University) 的神经科学家证明，通过暂时麻醉好眼的视网膜，他们可以持久地改善两种不同哺乳动物的弱视者的视力，即使是在关键时期之后。

Mark Bear 说，这些令人鼓舞的结果支持了这种新疗法的进一步临床前测试，在这种疗法中，注射河豚毒素 (TTX) 可以暂时和可逆地使非弱视眼的视网膜沉默。麻省理工学院 (MIT) 皮考尔学习与记忆研究所 (The Picower Institute for Learning and Memory) 神经科学教授 Mark Bear 是发表在 eLife 杂志上的这项研究的通讯作者。

麻省理工学院大脑和认知科学系的 Bear 教授说:“我们观察到每只动物都有恢复。我们做得比任何人预期的都好。”

达尔豪斯大学心理和神经科学系教授 Kevin Duffy 补充说，研究结果为这种方法最终能应用于人类提供了希望。

“这些值得注意的数据显示了一种无与伦比的恢复状况，”Duffy 说，他与 Bear 的皮考尔研究所实验室的博士后 Ming-fai Fong 共同领导了这项研究。“我满怀希望和乐观地认为，这项研究可以为治疗弱视提供一种新的、更有效的途径。我很自豪能参与到这次有益的合作中来。”

一种治疗弱视的新方法

这种新方法是基于 Bear 领导的数十年的基础神经科学发现，这些发现揭示了弱视的发展过程。当弱视眼的输入信号变弱时，从眼睛到大脑视觉皮层的神经回路中的关键连接或 “突触” 就会萎缩，这一过程被他发现为 “长期抑郁”。但他的实验室的理论和实验研究也表明，完全但暂时暂停的视觉输入创造了一种条件，在这种条件下，突触连接可以完全加强，几乎就像它们被 “重启” 一样。

2016 年，Bear、Duffy、Fong 和同事们证明，他们可以通过 TTX 暂时灭活两个视网膜来恢复弱视小鼠的视力。但在新的研究中，他们试图确定是否可以通过暂时暂停老年动物非弱视眼的视网膜活动来恢复视力，Fong 说。

“这些差异可能看起来很小，但出于几个原因，它们是一个大问题，” 她说。“首先，这两种视网膜的失活有效地消除了视力; 即使是暂时的，这也带来了一些实际的挑战。因此，我们将失活限制在一只眼睛的能力，使其在临床转化中可能更容易处理。第二，目前还没有治疗成人弱视的方法。在我们的研究中，我们使用的是成熟的弱视动物，随着年龄的增长，它们的可塑性下降，无法接受任何其他治疗。”

研究人员还试图在多个物种中证实他们的结果，以确保这种效应也适用于哺乳动物的大脑。我们有充分的理由这样认为。对人类的临床观察表明，在某些情况下，当弱视患者因疾病或伤害而失去非弱视的眼睛时，即使他们是成年人，他们的弱视眼睛也可以改善。

因此，在这项新的研究中，研究小组测试了在非弱视的动物模型中给予 TTX 是否能使弱视眼在关键时期之后完全恢复视觉反应。不仅在每个被测试的动物中都是如此，而且，接受 TTX 的眼睛的视觉反应总是恢复到正常水平。

Bear 说:“这是一个非常清楚的证明，了解突触可塑性的原理可以产生一种新的治疗策略。”

研究人员甚至表明，由于弱视而萎缩的视觉皮层中，传递视觉输入的神经元能够恢复正常大小。

Bear 说，这种疗法的效果比人类非弱视性失明的临床病例更强，更一致，因为一旦弱视眼的突触连接重新启动，非弱视眼的视网膜活动恢复，它们就会相互加强。

这一结果支持了非弱视眼的暂时失活为弱视眼突触的永久增强奠定了基础。该理论认为，当非弱视眼完全没有活动时，弱视眼的输入程度足以触发突触强化，或 “长期增强”。

Ming-fai Fong, Kevin R Duffy, Madison P Leet, Christian T Candler, Mark F Bear. Correction of amblyopia in cats and mice after the critical period. eLife, 2021; 10 DOI: 10.7554/eLife.70023