血管狭窄控制器致心肌缺血模型
1.造模材料 动物:毕特曼-摩尔系(Pitman-Moore strain)小型猪,7月龄,体重40kg;药物:氯胺酮,阿托品,氟烷,O2,CO2;器械:手术器械,生物机能实验系统,人工呼吸器,ameroid树脂血管狭窄控制器。
2.造模方法 按10mg/kg的剂量皮下注射氯胺酮,使动物数分钟内进入麻醉状态,再由肌内注射阿托品(0.04mg/kg),将7.0mm的胶管插入气管,用氟烷麻醉,氟烷用弗洛特克式温度补偿汽化器(fluotec)3,与95%的O2和5%的CO2混合,以4%的浓度达到深麻醉,继之以0.5%的浓度维持,全程用人工呼吸器进行。剃去皮肤被毛,消毒,用监测器监测心电图变化。手术部位为第三肋骨间,打开心包,暴露出左冠状动脉的起始部,从周围结缔组织剥离前下行侧支的最初部分,安装ameroid树脂血管狭窄控制器。
血管狭窄控制器的直径为8.0mm,内有一狭缝的内孔,直径为1.9mm,狭缝宽1.0mm。把血管经由狭缝推入内孔,转动不锈钢外框,控制血管不能滑出为止。所用 ameroid树脂要放在干燥器中保存以使其充分干燥。狭窄控制器安装完毕后缝合心包,胸壁部分三层缝合,关闭胸腔,关闭氟烷通路,将动物放回笼中,等待恢复自主呼吸。手术后为预防感染,需肌内注射抗生素。
3.造模原理 利用血管狭窄控制器使冠状动脉狭窄,心肌缺血,建立慢性心肌缺血动物模型。
4.造模后的变化 手术之后,血液中的肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase, CPK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、谷氨酸草酰乙酸转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, GOT)急剧上升,此为手术应激反应所致,经10天左右达到峰值,血管狭窄控制器的内孔也恰于此前后变细,仅及初始时的1/2。所以手术后10天左右,CPK、LDH、GOT上升,表明正在发生心肌梗死,多数动物会于这一时期死亡。
当心肌发生缺血缺氧时,首先表现为心脏的舒张功能降低,继之出现收缩功能减退,心电图ST段T波改变。最后发生胸痛等症状。
5.注意事项 手术器械严格消毒,防止手术感染,手术创伤应尽可能小,严格无菌操作。