目的 探究丹参酮 IIA(Tan IIA)对阿尔茨海默症(AD)模型小鼠神经保护作用及对磷脂酰肌醇-3- 激酶/ 蛋白激酶 B(PI3K/ AKT)通路的影响。 

方法 采用侧脑室注射脂多糖(LPS)法构建 AD 小鼠模型,随机分为模型组、Tan IIA 低、中及高剂量组,另选取未处理小鼠作为空白组;Tan IIA 处理组以腹腔注射进行给药,剂量分别 为 1、5、10 mg / kg,每天 1 次,连续给药 7 周。 检测各组小鼠行为学能力(Morris 水迷宫实验、Y 迷宫及自主活动能力测试),HE 染色观察小鼠脑组织病理变化,ELISA 检测脑组织匀浆液中脑源性神经营养因子(BDNF)、胆碱系统和炎症因子的含量,免疫组化检测脑组织中离子钙接头蛋白( IBA-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,Western Blot 检测核因子 κB(NF-κB)、Toll 样受体 4(TLR4)、PI3K 及 AKT 的表达。 

结果 与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期、脑组织匀浆液中 AchE、IL-6、TNF-α,脑组织中 IBA-1、GFAP、p-NF-κB/ NF-κB、TLR4 水平明显增加( P< 0. 05),自由交替反应率、BDNF、Ach、p-PI3K/ PI3K、p-AKT/ AKT 水平明显降低(P< 0. 05);与模型组比较,Tan IIA 处理组逃避潜伏期,脑组织匀浆液中 AchE、IL-6、TNF-α,脑组织中 IBA-1、GFAP、p-NF-κB/ NF-κB、TLR4 水平明显降低(P< 0. 05),自由交替反应率、BDNF、Ach、p-PI3K/ PI3K、p-AKT/ AKT 水平明显增加(P< 0. 05),以高剂量组变化最为显著(P< 0. 05);但各组小鼠自主活动距离比较,差异无统计学意义(P > 0. 05)。 

结论 Tan IIA 可保护 AD 小 鼠神经受损,提高学习记忆能力,可能与激活 PI3K/ AKT 通路、降低脑内炎症反应、抑制小胶质细胞和星形胶质细胞过度激活有关。 

阅读原文：丹参酮 IIA 对阿尔茨海默症模型小鼠神经保护作用及对PI3KAKT通路的影响.pdf