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可善挺通过抑制C5a/C5aR1通路对银屑病小鼠皮肤炎症和自噬的调控作用
目的 本研究拟通过咪喹莫特(IMQ)小鼠银屑病模型,探究可善挺(Cosentyx)通过 C5a / C5aR1 通路对银屑病小鼠皮肤炎症和自噬的调控作用。
方法 8 周龄雄性 BALB/ c 小鼠 27 只,随机分成 3 组(每组 9 只):空白对照组(Blank group)、银屑病模型组(Model group)、可善挺治疗组(Cosentyx-treat group),除空白对照组外,其余两组采用咪喹莫特(IMQ)制备银屑病模型,可善挺治疗组给与可善挺(第 1、6、13 天皮下注射,1 d 两次,每次 4. 5 mg / kg)干预。 通过 HE 染色观察可善挺对银屑病模型小鼠皮肤组织的病理损伤的影响,通过 ELISA 检测小鼠皮损组织中促炎因子 IL-4、IL-8、TNF-α、IL-1β 的分泌情况,通过分光光度法检测小鼠皮损组织中髓过氧化物酶(MPO) 活性,通过 Western blot 检测小鼠皮损组织中 Beclin 1 的表达量和 LC3-Ⅱ/ LC3-I 值,通过免疫组化法检测小鼠皮损组织 C5a、C3、C5aR1、C1qB 的表达水平。
结果 可善挺抑制了皮损组织中 IL-4、IL-8、TNF-α、IL-1β 和 MPO 的表达, 提高了 Beclin 1 的表达和 LC3-Ⅱ/ LC3-I 比值,同时可善挺下调了 C5a / C5aR1 通路中 C1qB、C3、C5a、C5aR1 分子的表达。
结论 可善挺抑制了 C5a / C5aR1 通路,可以通过 C5a / C5aR1 通路调控银屑病皮损组织中炎症因子的表达, 减缓银屑病炎症反应,同时可善挺增强了银屑病皮损组织中自噬作用,但无法确定可善挺是否通过 C5a / C5aR1 通路对银屑病皮损组织中自噬作用进行调控,因此机制还需进一步确定。
阅读原文:可善挺通过抑制C5aC5aR1通路对银屑病小鼠皮肤炎症和自噬的调控作用.pdf
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