目的 对比研究不同剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）联合高糖高脂饮食诱导 C57BL/6J小鼠糖尿病肾病模型的稳定性。

方法 48只雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为∶对照组（注射等体积柠檬酸缓冲液，12只），单次大剂量（150 mg/kg STZ，单次腹腔注射联合高脂高糖，18只），多次小剂量剂量（50 mg/kg STZ，连续注射4d联合高脂高糖，18只）。检测两种造模方法在空腹血糖（ fasting blood glucose，FBG）、饮水量、血脂、24 h 尿蛋白，肾功能及肾病理等方面的改变。

结果 注射 STZ后，单次大剂量组小鼠体重缓慢增加，而多次小剂量组小鼠体重出现负增长;单次大剂量小鼠FBG、饮水量在注射STZ4周后达到峰值，24h尿蛋白在注射 STZ6周后达到峰值，随后逐渐降低;多次小剂量组 FBG、24h尿蛋白及饮水量一直稳定上升并维持在较高水平;实验结束时多次小剂量组小鼠FBG、24h尿蛋白、血清甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肾脏指数（kidney index，KI）及肾小球还原糖水平均显著高于单次大剂量组（P<0.05），且肾病理改变更为明显。

结论 多次小剂量注射STZ联合高糖高脂饮食建立小鼠糖尿病肾病成模率高、死亡率低、稳定性好，具有人类糖尿病肾病相似的发病过程和病理特征，是理想的糖尿病肾病造模方法。

阅读原文：单次大剂量对比多次小剂量STZ诱导C57BL6J小鼠糖尿病肾病模型的研究.pdf