目的 探讨内脂素对糖尿病KKAy小鼠骨骼肌糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响，初步分析其通过PI3K/Akt/FoxO1 途径对糖尿病小鼠骨骼肌组织可能的作用机制。

方法 8周龄雄性 C57BL/6J小鼠随机分为普食（ND）组、普食+内脂素（ND+V）组、高脂（HFD）组和高脂+内脂素（HFD+V）组.同周龄雄性 KKAv小鼠成模后随机分为糖尿病（DM）组和糖尿病+内脂素（DM+V）组，其中 ND+V组、HFD+V组和 DM+V组连续3 d腹腔注射内脂素重组蛋白。检测各组小鼠空腹血糖（FBG）、餐后血糖（ PBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）及空腹胰岛素（FIns），并进行葡萄糖耐量实验（GTT）、胰岛素耐量实验（ITT），计算曲线下面积（AUC）及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;RT-qPCR 及Westem blot 检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶 B（Akt）、叉头框转录因子1（FoxO1）、丙酮酸脱氢酶激酶 4（PDK4）和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）等相关分子的表达水平。

结果 分别与ND 组和HFD组比较，DM 组小鼠的体重、摄食、FBG、PBG、TC、TG、FFA、FIns、AUC_GTT、AUC_ITT及HOMA-IR 水平均显著增高（P<0.05）。与 DM 组相比，DM+V 组 FBG、TC、TG、AUC_GTT、AUC_ITT及HOMA-IR 水平均显著降低（P<0.05）。分别与 ND组和 HFD组比较，DM组 PI3K、Akt 的 mRNA表达水平均显著降低（P<0.001），而FoxO1 的 mRNA表达水平显著增高（P<0.05）;与DM组比较，DM+V组PI3K及 Akt 的 mRNA 表达均显著增高，FoxO1 的mRNA表达显著降低（P<0.01）。与ND组比较，DM组PI3K_110α、p-Akt蛋白表达水平显著降低，FoxO1、p-FoxO1和PDK4的蛋白表达水平均显著增高（P<0.05）;与HFD 组相比，DM组的p-Akt、p-FoO1的蛋白表达水平均显著降低，FoxO1、PDK4和PEPCK的蛋白表达水平均显著增高（P<0.05）;与DM组比较，DM+V组中PI3K_110α，p-Akt 及p-FoxO1 的蛋白表达均显著增高，而 FoxO1、PDK4和PEPCK 的蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）。

结论 内脂素可能通过PI3K/Akt/FoxO1途径下调糖尿病小鼠骨骼肌 PDK4 的表达，发挥改善糖脂代谢和胰岛素抵抗的作用。

阅读原文：内脂素通过PI3KAktFoxO1信号通路对糖尿病KKAy小鼠骨骼肌糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响.pdf