实验猕猴

腹泻问题探讨

腹泻是实验猕猴常见的临床问题，在兽医临床上，给实验动物兽医带来很多挑战，也对科学研究带来很多干扰。

本文将围绕实验猕猴腹泻的疾病特点、病因分析、治疗策略等从兽医视角进行初步探讨。

壹 疾病特点

对于实验猕猴生产单位或试验机构，实验猕猴腹泻问题都很常见。在发病动物年龄分布上，幼龄和青年动物更为高发，但该问题也困扰着部分成年动物，尤其是繁殖种群。

多数情况下猕猴腹泻是自限性的，但也会出现复发。腹泻回到导致一系列问题，包括对猕猴的健康带来直接的影响，影响（幼龄）动物的生长发育，以及产生对实验的干扰和结果的解读。

慢性腹泻困扰着很多生产和使用单位，据统计，特发性慢性腹泻（ICD）影响到3-5%的圈养猕猴，研究人员认为野生猕猴也可能受到类似的影响。ICD是一种肠道疾病，对药物干预（包括抗生素和皮质类固醇）无反应，并且不是由任何特定病原体引起的。

严重的腹泻会危及到动物的生命，也会引起或加剧其他疾病，如临床上不易发现的腹腔感染或腹腔脏器粘连、直肠脱垂、体重减轻、脱水等。

其中因腹泻导致的直肠脱垂最为常见。任何年龄或性别的非人灵长类动物都可能经历直肠脱垂，但最常见于幼年动物。直肠脱垂的其他因素包括社会性、管理性或试验操作带来的应激，还包括直肠异物、撕裂、直肠或远端结肠肿瘤、难产、尿石症和前列腺炎等，但腹泻问题是引起直肠脱垂的最主要原因。

脱垂可以是部分脱垂，也可以是完全脱垂。部分脱垂仅累及直肠粘膜，表现为红色、肿胀、甜甜圈状肿块。完全脱垂表现为圆柱形、鲜红色至紫色水肿性肿块，累及直肠壁各层。如不能及时救治，将危及动物的生命。

贰 病因分析

非人类灵长类动物的腹泻可由多种传染性和非传染性原因引起。非人灵长类的胃肠道通常携带大量的机会因子（病毒、细菌、原虫和其他寄生虫），这些因子在正常情况下不会导致临床症状，但在应激或免疫调节的情况下，动物可能会出现症状。因此，在试验过程中，很难区分由药物引起的直接胃肠道效应和由传染源引起的间接效应。

对于腹泻问题严重的种群，普遍性的原虫感染较为突出，比如结肠小袋纤毛虫、贾第虫等。对于急性腹泻案例，细菌性感染较为常见。断奶后腹泻也较为常见，研究发现，断奶时体重较轻的动物发生断奶后腹泻的风险相对较高；低纤维性饮食也可能是非传染性腹泻的原因之一。

具体的非人灵长类腹泻的原因见下表

叁 治疗策略

对于实验猕猴腹泻的治疗，首先需要分析导致腹泻的原因或病因，结合实验室诊断结果，制定治疗计划，进行系统治疗。对于生产种群，还需要考虑饲料质量和饮食结构、卫生环境的改善、种群密度和社会关系、环境应激等。

对于试验机构，动物种群的整体健康状况相对较好，动物的健康背景相对清晰，可以考虑实施分层治疗计划：首先从增加监测频率开始；支持护理（例如补充液体或食物）作为第二步；药物治疗作为最后一步。对于由原虫引起的腹泻，治疗上多采用联合用药（比如甲硝唑和黄连素合用），并达到足够的疗程，治疗后复检也是必要的。

对于便血的实验猕猴，特别是恒河猴，志贺氏菌感染可能是主因，在发现案例的第一时间进行抗生素治疗，并给予一定的支持治疗是关键。

如果临床症状对治疗无反应，且被视为与供试品相关，给予动物一定的休药期将有益于改善腹泻问题。需要注意的是：治疗时要考虑药物可能的副作用和药物与测试项目之间的相互作用。

作为实验动物兽医，我们应该重视实验猕猴腹泻问题带来的动物健康隐患，以及其对试验结果的干扰和影响。科学的病因分析、系统的治疗缺一不可，并不断的改善动物的生活条件和环境，提高实验猕猴的饲养和护理水平，预防实验猕猴的腹泻问题。

参考文献

1. Guide for The Care and Use of Laboratory Animals, 8th edition.

2. Management of Diarrhoea in Captive Primates with special emphasis on Entamoeba histolytica infection in Altelid species. Royal College of Veterinary Surgeons’ Diploma in Zoological Medicine(Mammalian), 2014.

3. Joerg Bluemel etc. The Nonhuman Primate in Nonclinical Drug Development and Safety Assessment, 2015.

4. James G. Fox etc. Laboratory Animal Medicine, 3rd edition

5. Eric Delwart etc. Idiopathic chronic diarrhea in rhesus macaques is not associated with enteric viral infections, bioRxiv, 2021.

6. https://cnprc.ucdavis.edu/naturally-occurring-monkey-disorder-offers-insight-for-human-intestinal-disorder/

7. Sang-Rae Lee etc. Rectal Prolapse Associated with Recurrent Diarrhea in Laboratory Cynomolgus Monkey (Macaca fascicularis), Laboratory Animal Research, 2010.

8.https://www.researchgate.net/publication/12674977_Effect_of_weaning_time_and_associated_management_practices_on_postweaning_chronic_diarrhea_in_captive_rhesus_monkeys_Macaca_mulatta