近日，美国克利夫兰诊所的研究人员启动了一项最新的疫苗研究，目的是为了能最终为健康女性预防三阴性乳腺癌，这是一种极具侵袭性和致命性的癌症。该疫苗有可能成为有史以来第一种能预防乳腺癌的疫苗。

该研究的I期临床试验旨在确定早期三阴性乳腺癌患者对疫苗的最大耐受剂量，并表征和优化机体的免疫反应。美国食品和药物管理局（FDA）最近为该疫苗批准了研究性新药申请，允许克利夫兰诊所和合作伙伴Anixa Biosciences公司开始这项研究。

克利夫兰诊所Taussig癌症研究所的首席研究员G.Thomas Budd博士说：“我们希望这项研究将带来更先进的试验，以确定疫苗对这种高度侵袭性乳腺癌的有效性。从长远来看，我们希望这能成为一种用于健康女性的真正预防性疫苗，以防止她们患上三阴性乳腺癌。目前，我们对这种癌症的治疗效果最差。”

三阴性乳腺癌不具有通常对激素或靶向疗法有反应的生物学特性，因此迫切需要改进其治疗方法。尽管只占所有乳腺癌的12-15%，但三阴性乳腺癌在乳腺癌死亡中所占比例更高，复发率也更高。在BRCA1基因突变的乳腺癌患者中，大约70%至80%是三阴性乳腺癌。

该疫苗主要研发者、克利夫兰诊所Lerner研究所的免疫学家Vincent Tuohy博士说：“试验疫苗代表了一种控制乳腺癌的潜在新方法。这项研究的长期目标是确定疫苗能否在乳腺癌发生之前起到预防作用，特别是针对更具侵袭性的三阴性乳腺癌。”

Vincent Tuohy

该试验疫苗以乳腺特异性泌乳蛋白（α-乳清蛋白）为靶点，该蛋白在泌乳后的正常老化组织中不再存在，但存在于大多数三阴性乳腺癌中。激活免疫系统以对抗这种“退休”蛋白，可对表达α-乳清蛋白的乳腺肿瘤提供先发制人的免疫保护。该疫苗还含有一种佐剂，可以激活先天免疫反应，使免疫系统对新出现的肿瘤产生反应，防止它们生长。

这项新研究是基于此前Tuohy领导的一项临床前研究，该研究表明，激活靶向α-乳清蛋白的免疫系统在预防小鼠乳腺肿瘤方面是安全有效的。研究还发现，单次疫苗接种就可以防止小鼠模型发生乳腺肿瘤，同时还能抑制已经存在的乳腺肿瘤生长。该研究最初发表在《Nature Medicine》上，研究部分资金来自过去12年里超过2万人的慈善捐赠。

克利夫兰诊所的这项新研究将涉及18至24名在过去三年内完成早期三阴性乳腺癌治疗、目前无肿瘤但有高风险复发的患者。在研究过程中，受试者将接受三次疫苗接种，每次间隔两周，研究人员将密切监测副作用和免疫反应。该研究预计于2022年9月完成。

研究人员预计，随后的一项试验将招募健康且无癌症的患乳腺癌高危女性，她们决定自愿接受双侧乳房切除术以降低风险。通常，这些女性携带BRCA1或BRCA2基因突变，因此有较高的患三阴性乳腺癌，或其他形式乳腺癌的风险。

Tuohy补充道：“这种疫苗策略有可能被应用于其他类型的肿瘤。我们的转化研究计划侧重于疫苗开发，以预防我们随年龄增长而面临的疾病，如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌。如果成功，这种疫苗有可能改变我们控制成年人癌症发生的方式，并以类似于儿童接种疫苗的方式提高预期寿命。”

参考资料：

1.Cleveland Clinic Launches First-of-its-Kind Preventive Breast Cancer Vaccine Study

2.An autoimmune-mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccination