红斑狼疮疾病模型
对人的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE),长期以来一直使用有自发类似狼疮性肾炎疾病的B/WF1[(NZB×NZW)F1]小鼠作动物模型,研究病因和治疗方法,取得了很多资料。最近美国杰克逊实验室的Murphy博士,培育出了自发性红斑狼疮的MRL/MP-lpr/lpr(MRL/L)小鼠和B×SB小鼠(只有雄性发生早期狼疮肾炎)。表11-1总结了常用的自身免疫病自发动物模型。
MRL/MP-lpr/lpr:是Murphy和Roths在将AKT/J、 C57BL/6J、C3H/Di、LG/J小鼠之间进行一连串的交配之后而得。此鼠基因组成系来自LG小鼠为75%,12.6%是AKT,12.1%是C3H,0.3%是C57BL/6小鼠。其全身淋巴结和脾脏呈现肿胀,还可查出高效价的抗核抗体。
(NZB×NZW)F1;1959年由Bielschowsky建立,是伴有 Coombs抗体产生的以自身免疫性溶血性贫血为主要病变的自然发病的自身免疫病最早的模型。
B×SB:1978年建立,是Murphy和Roths将C57BL/6J(♀)小鼠和SB/Le(♂)小鼠之间进行了一连串交配而得,仅雄性小鼠出现淋巴结肿胀,产生抗核抗体,于早期以狼疮肾炎而致死亡。
Motheaten:又名虫蛙小鼠,常用品系:-me/me,是来自 C57BL/6J小鼠的突变小鼠。该小鼠在1~2日龄时表皮可见中性粒细胞聚集,表皮色素呈斑点状缺损,4周龄时胸腺即退化。
NOD:1980年由牧野等建立的小鼠,是青年性糖尿病的模型动物。6~7月龄时有80%以上的个体,胰岛有炎症发生。病变部位有T细胞浸润,选择性破坏胰岛B细胞,T细胞、巨噬细胞的功能呈异常亢进。
F344(Fischer):属近亲品系,白色,除可自发重症肌无力外,乳房肿瘤、垂体肿瘤、Leydig细胞肿瘤及白血病等发生率高。