目的 探讨右美托咪定预处理对大鼠离体缺血再灌注(myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI) 心脏的保护作用以及对缝隙连接蛋白 43 ( connexin43, Cx43) / 线粒体 ATP 敏感性钾通道( mitochondrial ATP- sensitive potassium channel, mito-KATP)信号轴的调控机制。 

方法 构建离体心脏 Langendorff 灌注模型。 采用随机数字表法将 50 个离体心脏分为 5 组(n = 10):空白组(Blank 组)、缺血再灌注组(I/ R 组)、缺血再灌注+右美托咪定预处理组(I/ R+Dex 组)、缺血再灌注+右美托咪定预处理+mito-KATP 通道阻断剂 5-HD 组( I/ R+Dex+5-HD 组)、缺血再灌注+mito-KATP 通道阻断剂组(I/ R+5-HD 组)。 采用停灌 30 min,再灌注 120 min 的方法制备大鼠离体心脏心肌缺血再灌注损伤模型。 Blank 组以 K-H 溶液持续灌流 180 min;模型组以 K-H 溶液灌流 30 min,停止 30 min,再以 K-H 溶液灌流 120 min,造成 MIRI 损伤;I/ R+Dex 组以含 10 mg / L 的右美托咪定的 K-H 溶液灌流 30 min,停止 30 min,再以 K-H 溶液灌流 120 min;I/ R+Dex+5-HD 组先以含 10 mg / L 的 mito-KATP 通道阻断剂 5-羟葵酸(5-HD)的 K-H 溶液灌流 15 min,含 10 mg / L 的右美托咪定的 K-H 溶液灌流 15 min,停止 30 min,再以 K-H 溶液灌流 120 min; I/ R+5-HD 组先以含 10 mg / L 的 5-HD 的 K-H 溶液灌流 30 min,停止 30 min,再以 K-H 溶液灌流 120 min。 TTC 染色检测各组心脏心梗死面积比例。 免疫组化检测各组心脏中 Cx43 的表达。 Western blot 检测各组心脏中 p-Cx43 的表达水平。 

结果 与Blank组相比,I/ R 组、I/ R+Dex 组、I/ R+Dex+5-HD 组、I/ R+5-HD 组心脏的心肌梗死面积明显升高,Cx43、p-Cx43 的表达明显降低;与 I/ R 组相比,I/ R+Dex 组、I/ R+Dex+5-HD 组心脏的心肌梗死面积明显降低, Cx43、p-Cx43 的表达升高,I/ R+5-HD 组心脏的心肌梗死面积明显升高,Cx43、p-Cx43 的表达明显降低;与 I/ R+Dex 组相比,I/ R+Dex+5-HD 组、I/ R+5-HD 组心脏的心肌梗死面积明显升高,Cx43、p-Cx43 的表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0. 05)。 

结论 右美托咪定预处理能够促进 Cx43 的表达及磷酸化,促进 mito-KATP 通道的开放, 减轻离体心脏的缺血再灌注损伤。 

阅读原文：心脏的保护机制.pdf