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啮齿类实验动物的微生物质量控制
前文《动物试验的外在变量》提到在影响动物试验的外在变量中,微生物污染是最重要的因素之一。
以啮齿动物为例,微生物污染能够直接影响到实验动物的健康并对试验造成负面影响(表1)。
因此,建立一个完善的动物微生物质量控制方案,以此来及早发现病原、监测设施环境就显得尤为重要。
表1 啮齿类病原对试验的负面影响
通常来说,所谓的微生物质量控制的一个重要方面是动物微生物健康监测,包含确定监测方法,制定监测项目、检测方法和频率以及确定监测采集的样本量等内容。
健康监测方法
通常包括大体和显微镜检查、寄生虫检查、血清学检查、PCR和微生物培养等。
临床发病动物和/或哨兵动物可以用来监测整个种群的健康状况。
哨兵动物可以是被监测动物群体中相同品系或原种群额外的动物,或者可以是对正在监测的已知病原体更敏感的动物品系。
制定监测项目也是健康检测方案中非常重要的一方面。
因为检测费用是一笔不小的花销,最好是能够按照设施实际的情况以及不同种属动物重点关注的病原罗列出一份优先检测的病原清单,并定期根据动物种群大小和饲养情况定期调整。
检测频率和样本量的选择应该由临床兽医根据设施自身的动物情况评估病原的感染风险来确定。
而现实情况中,设施往往更倾向于根据检测成本来确定检测动物的数量,这时兽医更需要根据设施自身情况来评估和决定检测的项目和数量。
检测仅仅是动物微生物质量控制的一个措施,建立设施层面的动物微生物质量体系才是关键。
除了进行微生物检测之外,我们还需要选择更优质的供应商、加强对新进动物的隔离和检疫、对不同种群实施微生物“单元”化管理、加强对试验中引入细胞或组织的病原监测、强化设施层面的卫生防疫措施等等,这都是微生物检测的重要组成部分。
此外,在进行哨兵动物检测时,选择设施中微生物污染风险较高的种群进行定期监测,也是一种选择。
比如培训用动物可能来源于不同的房间或者种群,人员接触频率较高,交叉污染风险相对较高,既提高了检出率,也节省的动物资源和设施运行成本。
由此可见,兽医人员应该综合设施的动物品种、数量、微生物状态、运营成本等方面考量进而制定设施层面的动物微生物质量控制体系,确保动物健康和设施的稳定运行。
参考文献:
1. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 2010.
2. Clinical Laboratory Animal Medicine, 3rd Edition.
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