目的 探讨基于Toll样受体 4(TLR4)通路依托咪酯(Eto)对感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用。 

方法 75 只大鼠随机分为假手术组、模型组、模型-脂多糖(LPS)组、模型-Eto 组、模型-Eto-LPS 组,各 15 只。 除假手术组外,其余各组采用盲肠结扎穿孔法复制感染性休克大鼠模型,假手术组仅作剖腹手术。 术前 30 min,模型-LPS 组腹腔注射 LPS 15 mg / kg,模型-Eto 组腹腔注射依托咪酯 60 mg / kg,模型-Eto-LPS 组同时腹腔注射依托咪酯 60 mg / kg+LPS 15 mg / kg,模型组和假手术组腹腔注射生理盐水。 检测术后 5 h 血清内毒素(ET)水平、BALF 中 IL-1β、IL-6、TNF-α,观察肺组织病理学改变,检测肺组织中 TLR4、髓样分化因子(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA 和蛋白表达量。 

结果 与假手术组比较,模型组、模型-LPS 组、模型-Eto 组、模型-Eto-LPS 组 ET 含量及 BALF 中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均较高,其中模型-Eto 组<模型-Eto-LPS 组<模型组<模型-LPS 组(P<0. 05)。 HE 染色显示,模型组和模型-LPS 组肺泡明显充血,肺泡壁、肺间质增厚,大量炎性细胞浸润,且模型-LPS 组病变更为严重;模型-Eto 组和模型-Eto-LPS 组病变均减轻,偶有肺泡毛细血管充血和炎性细胞浸润,且模型-Eto 组减轻更为明显。 与假手术组比较,模型组、模型-LPS 组、模型-Eto 组、模型-Eto-LPS 组肺组织中 TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA 和蛋白相对表达量均较高,其中模型-Eto 组<模型-Eto-LPS 组<模型组<模型-LPS 组(P<0. 05)。 

结论 Eto对感染性休克大鼠急性肺损伤具有保护作用,可能通过抑制 TLR4 通路发挥调控作用。 

阅读原文：基于TLR4通路依托咪酯对感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用研究.pdf