OSTN-AS1/miR-330调控前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制
目的 探讨OSTN的反义 RNA 1(OSTN-AS1)对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。
方法 收集 25 例前列腺癌患者的癌组织和对应癌旁组织 RT-qPCR 检测组织中 OSTN-AS1 和 miR-330 的表达。 体外培养前列腺癌 PC-3M 细胞,分别转染 OSTN-AS1 小干扰 RNA、miR-330 抑制剂或共转染 OSTN-AS1 小干扰 RNA 与 miR-330 抑制剂。 流式细胞仪检测细胞周期,克隆形成实验检测细胞克隆形成数,Transwell 检测细胞迁移和侵袭,RT-qPCR 检测 miR-330 和 MMP-2 的 mRNA 表达。 双荧光素酶报告基因实验验证 OSTN-AS1 与 miR-330 及 miR- 330 与 MMP-2 调控关系。 将转染后的 PC-3M 细胞接种至裸鼠皮下,饲养 4 周后,剥离肿瘤并称重。
结果 前列腺癌组织中 OSTN-AS1 表达升高(P<0. 05),而 miR-330 表达降低(P<0. 05)。 下调 OSTN-AS1 可阻滞体外 PC-3M 细胞的细胞周期进程,抑制细胞增殖、迁移和侵袭,同时抑制体内肿瘤生长。 下调 miR-330 促进体外 PC-3M 细胞的细胞周期进程及增殖、迁移和侵袭能力,同时促进体内肿瘤生长。 OSTN-AS1 负调控 miR-330 表达,miR-330 负调控 MMP-2 表达。 下调 OSTN-AS1 对体外 PC-3M 细胞的细胞周期、增殖、迁移和侵袭的抑制作用及体内肿瘤生长抑制作用可被下调 miR-330 逆转。
结论 OSTN-AS1 可能通过调控 miR-330 / MMP-2 轴促进前列腺癌发展进程,其可能成为前列腺癌治疗的分子靶点。
阅读原文:OSTN-AS1miR-330调控前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制.pdf
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