目的  研究在2型糖尿病( T2DM) 局灶性脑缺血模型大鼠脑损伤中成纤维细胞生长因子21(FGF21)/β-klotho/成纤维细胞生长因子1型受体(FGFR1)通路的作用。 

方法 SD 大鼠采用高脂饲养结合腹腔链脲佐菌素(STZ)注射建立 T2DM 大鼠模型,采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,实验分为正常对照组(Control 组)、单纯脑缺血组( MCAO 组)、T2DM 脑缺血组( T2DM +MCAO 组)、T2DM 脑缺血 FGFR1 抑制剂 PD173074 干预组(PD173074 组)及 T2DM 脑缺血 FGFR1 激动剂 PF05231023 干预组(PF05231023 组),每组 12 只, PD173074 组、PF05231023 组分别于 MCAO 术前 30 min 尾静脉注射 PD173074 5 mg / kg、PF05231023 5 mg / kg。 MCAO 24 h 后进行神经功能缺损评分,随后处死大鼠取脑组织标本。 采用原位末端标记法(TUNEL)检测脑组织神经细胞凋亡,实时荧光定量 PCR(RT-qPCR) 检测脑组织 FGF21、β-klotho、FGFR1 mRNA 表达,免疫印迹( Western blot)检测脑组织 FGF21、β-klotho、FGFR1 蛋白及血小板内皮细胞粘附分子(CD31)、内皮素-1(ET-1)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。 

结果 与 Control 组比较,MCAO 组和 T2DM+MCAO 组大鼠神经功能缺损评分、神经细胞凋亡率、FGF21、β-klotho、FGFR1 mRNA 及蛋白水平、CD31、ET-1、VEGF 蛋白水平显著增加(P<0. 05);与 T2DM+ MCAO 组比较,PD173074 组大鼠神经功能缺损评分、神经细胞凋亡率、CD31、ET-1、VEGF 蛋白水平显著增加, FGF21、β-klotho、FGFR1 mRNA 及蛋白水平显著降低(P<0. 05),PF05231023 组大鼠神经功能缺损评分、神经细胞凋亡率、CD31、ET-1、VEGF 蛋白水平显著降低(P<0. 05),FGF21、β-klotho、FGFR1 mRNA 及蛋白水平显著增加(P< 0. 05)。 

结论 FGF21/β-klotho/FGFR1通路激活可能在T2DM局灶性脑缺血模型大鼠中发挥重要保护作用。 

阅读原文：FGF21β-klothoFGFR1通路在2型糖尿病局灶性脑缺血模型大鼠脑损伤中的作用机制研究.pdf