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疾病与药物研究

这名科学家有点狠!把自己当“小白鼠”以身试药试图逆转衰老

2022年01月11日 浏览量: 评论(0) 来源:生物探索 作者: 责任编辑:lascn
摘要:近日,美国的一名科学家就把自己当做“小白鼠”,以身试药,试图破解自身的基因密码,逆转衰老!

长生不老是人类几千年来的梦想,无数人为之进行了各种尝试。近日,美国的一名科学家就把自己当做“小白鼠”,以身试药,试图破解自身的基因密码,逆转衰老!


生长激素是由垂体分泌,在人体生长发育中起着关键性作用。在儿科领域,采用生长激素进行替代治疗,可以明显促进儿童的身高增长。同时,生长激素在生殖领域、烧伤领域及抗衰老领域也有着重要的作用。以上这些特点使科学家对通过控制生长激素释放激素(GHRH)延长老年人的寿命非常感兴趣。动物GHRH基因疗法的研究显示,即使激素水平是正常最大值的25-50倍,GHRH基因疗法也是安全的。由于这种广泛的耐受性,使得有科学家推测对人类自身进行GHRH基因疗法是合理的。


近日,来自哈佛医学院的著名遗传学教授George Church在知名期刊Rejuvenation Research上发表了题为“Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment”的研究成果。


该研究是一项为期5年的GHRH基因疗法抗衰老研究。在该实验中,加州60岁的微生物学家BrianHanley尝试着给自己的“操作系统”更新升级,他将携带GHRH基因的质粒通过电穿孔注射进入他的大腿肌肉,以期望他的身体产生更多有效的激素—可能会增加他的力量、耐力和寿命。研究结果显示,他的Horvath PhenoAge 表观遗传时钟(生理年龄)在治疗后减少了28.6岁(-44.1%),表观遗传年龄减少了6 岁(-9.3%),但是端粒年龄增加了7 个月(+0.9%)。此外,他的睾丸激素水平上升了,心率和血脂水平则下降了,视力也变得更加敏锐,并且GHRH 水平升高且持久性良好。他还凡尔赛表示只有一种特殊的副作用:让他变得兴奋欢快。


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研究成果(图源:Rejuvenation Research)

文章的第一作者Brian Hanley把自己当做“小白鼠”进行了一项实验,旨在检查生长激素释放激素GHRH在一个健康的个体中持续5年的安全性和有效性。


他在2015年7月5日和2016年6月4日分别进行两次相同的注射,每条大腿对称地注射一次,并在注射的位置标有纹身作为标记。由于2014年的第一次注射,没有使用麻醉剂,也没有对接种部位冰敷,Brian Hanley表示在接种后,导致股四头肌强烈激活和电击感,双腿上的接种部位感觉“被锤子击中”。随后,第二年注射时修改了实验方案,使用了麻醉剂和冰敷策略。


Brian Hanley说:“除了第一次接种后的前半小时,我感到一种我从未体验过的刺痛感。随后的几天里,我感觉越来越好—骑自行车的时候,我的腿和全身都感觉很活跃,我想知道这是否真的是一种安慰剂效应。然后,这种活力越过了边缘,进入了兴奋的状态,这种兴奋是如此强烈,以至于我在骑自行车时过于兴奋不小心摔倒了。”


此外,2017年1月15日,他因试图抬起一台冰箱时导致腰椎间盘突出,这是他进行基因疗法以来的第4次受伤,但他保证说这是再生医学中常见的问题,人们因感觉太好而试图去做超出自己能力的事情。


由于担心治疗会对软组织产生一些不良影响,2019 年 7 月,他接受了两个月的Senolytics治疗(达沙替尼400mg和槲皮素4g)。从那以后,没有新的受伤事件发生。(注释:Senolytics药物可以减轻随着年龄增长而发生的椎间盘退化)


然而,还有一些意外的事情发生。他坦言18 岁时发生了一次摩托车事故,在他的右膝盖骨上留下了一个大约 0.6cm×1cm×2.5cm肿块,神奇的是在GHRH基因治疗三周后,这个肿块被吸收了。他还表示第一次接种后精神效果令人愉悦,第二次接种后基本亦是如此。此外,睡眠得到了显著改善,尤其是第一次接种后几个月的睡眠变得像青少年一样。


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下:发生的不利、有利和中性事件

 (图源:Rejuvenation Research)


以上是从第一作者Hanley角度获得的主观经验感受,除了一些副作用之外,该疗法总体上来说比较安全。当然,他的个人感受还是太主观,关键还是要看客观实验数据:


1

Horvath PhenoAge、端粒和表观遗传年龄:Horvath PhenoAge方程被调整为与基线同步,作为年龄的衡量标准,这样做是为了更保守地解释结果。研究结果显示,该疗法较基线平均减少28.6年(-44.1%),也就是生理年龄年轻了28岁。在GHRH基因治疗研究结束时,Hanley实际年龄为 64 岁,实验数据显示他的端粒年龄为 65 岁,表观遗传年龄为58 岁。


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年龄测量(图源:Rejuvenation Research)

(注:实线显示了研究期间受试者的预测PhenoAge)


2

睾酮水平上升:睾酮水平是根据非肥胖男性的第25至75百分位(虚线)绘制的,每年下降1.6%。基线睾酮从484上升到846的高点,并稳定在600-800的范围内。睾酮总量正常范围为250~1100pg/mL。


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睾酮水平(图源:Rejuvenation Research)

(注:高垂直条是基因治疗接种日期。短竖线是 senolytics疗法日期。上下水平实线是正常范围。虚线是受试者年龄的第 25 个和第 75 个百分位数。即平均值± 25%)

3

血脂改善:2015 年第一次治疗后,低密度脂蛋白 (LDL)/高密度脂蛋白 (HDL)比值(3.61) 降至最佳范围,并保持在该范围内。治疗结束后,平均 LDL/HDL 比值 = 2.81,σ = 0.26,σ M = 0.057。受试者的甘油三酯开始处于临界高范围 (196 mg/dL),治疗后平均甘油三酯为94.37,σ =21.89,σ M = 5.02。以上数据表明基因治疗后他的血脂情况出现显著改善。


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脂质情况 (图源:Rejuvenation Research)

4

脉搏频率下降了8到13次/分:下图显示了受试者早晨的脉搏低至每分钟45 次,尽管大多数都高于每分钟50次。(注释:受试者成年后没有低于 60 的静息脉搏史)


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静息脉率(图源:Rejuvenation Research)

5

视力改善:在基因治疗的一周内,受试者不可能在 25 英尺处阅读街道名称标志。在3周后进行的第二次眼科检查显示有显著改善。


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视力矫正—受试者近视(图源:Rejuvenation Research)

 6

GHRH水平升高且持久性良好:正常人的范围是 7–15ng/mL。天然 GHRH 在血液中的半衰期约为 12 分钟,然而注射基因表达的GHRH可能具有数小时的半衰期。


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GHRH 水平ng/mL(图源:Rejuvenation Research) 

对于以上实验结果,Hanley表示GHRH基因治疗后的端粒年龄的结果增加了7个月。表观遗传年龄变化相对较小,减少了6年。然而,Horvath PhenoAge时钟测量给出了惊人的结果,减少了28年。这说明这种基因治疗或许并不能延长最大寿命,但Horvath PhenoAge、表观遗传年龄显著减轻,这表明该基因治疗很可能改善健康状况,增加健康寿命。


参考资料:

[1]Hanley BP, BrewerK, Church G. Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment [J]. Rejuvenation Research 2021, 24, 424-433. DOI: 10.1089/rej.2021.0036

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