目的 建立金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌混合细菌感染性肺炎模型,为药效评价提供动物模型支持。 

方法 SD 大鼠 36 只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型对照组、红霉素组,每组 12 只。 各组麻醉后,模型对照组、红霉素组气管滴入 1×108CFU/ mL 混合菌液,每只 0. 5 mL,空白对照组滴入等体积生理盐水。 造模 2 h 后进行口鼻吸入给药,每天 3 次,每次 10 min,每次间隔 4 h,连续给药 7 d。 给药期间,观察各组大鼠一般状态;造模第 3、7 天检查大鼠肺功能,测定肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞数与中性粒细胞百分比,ELISA 检测 BALF 中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),HE 染色观察肺组织病理学改变,并对肺组织进行细菌培养计数。 

结果 与空白对照组比较,模型对照组体温、白细胞(White Blood Cell,WBC)、中性粒细胞计数(Neu%)、TNF-α、IL-6 显著增大,用力肺活量( forced vital capacity,FVC)、用力呼气量占用力肺活量比值 (FEV200 / FVC)、潮气容积(VT )显著减小,大鼠肺泡结构被破坏,大量炎症细胞浸润、肺间质增厚;与模型对照组比较,红霉素组体温、WBC、Neu%、TNF-α、IL-6 显著下降,FVC、FEV200 / FVC、VT 显著上升,大鼠肺组织病理学改变明显减轻,肺组织中金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌数目明显减少。 

结论 本实验采用金黄色葡萄球菌、 肺炎链球菌、大肠埃希菌的混合细菌,经气管滴入大鼠肺建立细菌感染性肺炎模型成功,可用来进行药效作用的评价。

阅读原文：大鼠混合细菌感染性肺炎模型的建立与评价.pdf