美国马里兰大学9日表示，全球首个接受猪心脏移植的病患在术后两个月死亡。

马里兰大学医学中心在一份声明中说，57岁的大卫·贝内特于3月8日去世，他于1月7日接受了猪心脏移植手术。声明称：“他（大卫·贝内特）的病情在几天前开始恶化。在确定他不会康复后，他被施以姑息疗法。”

2022年开年的大新闻就是“猪心变人心”，美国马里兰大学医学中心的医生将一颗猪心移植给一名57岁心脏功能衰竭的患者（名为大卫·贝内特）。移植手术于1月7日上午8:30进行到下午的5:30左右。在这次长达9小时的手术中，医生用一只1岁大、240磅重的小猪心脏替换了Dave原本的心脏。而这只小猪，是再生医学公司Revivicor专门为异种移植进行基因编辑和培育的。

等待移植的猪心 图源：Youtube视频

术后，这名患者表现良好，甚至前段时间还在医院看了一场比赛，给人感觉异种移植竟然如此成功！

不过，这两天贝内特病情开始恶化，接受了姑息治疗，当时他还是能够与家人沟通，但最终还是去世了。根据医生介绍，其死因不明，他们没有发现是否是因为移植了猪心后带来的迟滞性免疫排斥问题而导致其死亡。其所在的医院表示，将进行彻底的调查，并表示未来他们将发现的结果发表在科学同行评审期刊上。

在猪心移植手术后，1月20日，阿拉巴马大学伯明翰分校 Heersink 医学院移植外科教授 Jayme Locke博士带领的研究团队完成了一例猪肾脏移植术，将经过基因编辑的猪肾脏移植到了一例 57 岁脑死亡男性体内，并发布了首个经过同行评审的猪肾脏移植论文，公布了异种肾脏移植的更多细节。

移植结束后，肾脏重新焕发出鲜艳的粉红色，并在 23 分钟后开始生成尿液，试验一共进行了 3 天，肾脏始终保持存活直到 77 小时后试验结束。

不过，在试验过程中研究人员发现，只有一个肾脏正常产生尿液，另外一个肾脏并没有尿液产生。同时，产生尿液的肾脏也没有执行正常的肾脏功能，帮助清除血液肌酐。目前，研究人员尚不清楚为何两个肾脏之间尿量存在差异，也不清楚为何正常产生尿液的肾脏无法清除肌酐。

此外，病理专家在对肾脏进行活检监测的过程中发现，移植后的肾脏中有众多不明原因的微小血栓形成，研究团队也正在进行对此进行调查。

10年心路历程！

事实上，猪器官往人体移植，并不是拿来就用的，有两大障碍：其一是动物源的内源性逆转录病毒。动物体身上有很多病毒是特异性的，如果随着器官移植到人类，会不会将动物源的病毒一起移植到人类？其二是免疫障碍。因此，人类这这两点是进行了很多探索。

2012年6月27日报道，在韩国政府主导的一项异种动物器官移植试验中，两只猴子接受了迷你猪的心脏和肾脏移植后，分别存活了24天和25天。

2015年10月5日在美国国家科学院人类基因组编辑大会上得到了展示。著名遗传学家。来自哈佛大学医学院的George Church教授宣称他们利用CRISPR/Cas9技术已经成功地将小猪胚胎中原有的62种病毒灭活。这些病毒原本根植于猪基因组中，不能通过治疗或中和的方法清除，而且它们被认为是器官移植引发疾病的主要原因。他同时合伙成立了一家以生产该小猪为主营业务的公司，名为eGenesis，努力将该成果市场化。

2015年10月哈佛大学和eGenesis异种器官移植课题带头人，29岁的杨璐菡表示：“这个工作扫除了10多年前发现猪内源性逆转录病毒后在这个领域的最大的安全障碍，也重新燃起了大家对异种器官移植的信心。”她说，希望在接下来5年时间内，把异种器官移植向临床方向推动。当然，异种器官移植除了技术方面的问题，还有生物伦理问题、商业规范问题等需要解决。

2016年3月，来自中国浙江大学动物科学学院杨璐菡教授、美国哈佛大学和麻省总医院的研究人员发现一种新的基因编辑技术---CRISPR/Cas9系统--出人意料地提供帮助。它能够更加快速地、更加高效地和更加准确地进行分析、替换和改善来自DNA的有问题的基因。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“Genome-wide inactivation of porcine endogenous retroviruses (PERVs)”。

2016年4月15日，中南大学召开新闻发布会，由中南大学湘雅三医院王维教授和莫朝辉教授领军的团队，用调教细胞“哨兵”技术，成功将“五星级猪”的胰岛移植到3位1型糖尿病患者身上。3例临床异种胰岛移植实验结果，远远超过了同期国际异种胰岛移植研究领域的结果，水平居世界之冠。

2016年5月23日报道，在将动物细胞和器官移植到人类身上的“异种移植”领域，日本厚生劳动省的研究小组将修改方针，今后将允许人体移植猪等动物细胞。

2016年南京医科大学特聘教授，江苏省异种移植重点实验室主任戴一凡教授首先提到CRISPR/Cas9基因编辑技术的广泛应用大大促进了建立基因改造猪的速度和效率。十几年前，戴一凡教授带领的团队曾利用传统的同源重组基因打靶技术建立了国际上第一批aGal敲除猪，大大促进了异种移植领域的进展。这一研究成果花费了2年多的时间和大量的人力物力。而目前利用CRISPR/Cas9基因编辑技术只需要短短6个月时间就能获得纯合的多基因改造猪。最新研究报道利用CRISPR/Cas9同时敲除三个关键猪糖分子基因（GGTA1/CMAH/β4GalNT2 genes），可消除超级性排斥反应。戴教授实验室目前也在重复这个最新的研究成果，且计划利用这种三基因敲除产生心脏瓣膜。

2016年7月19日从安徽省医科大学第一附属医院了解到，该院近日成功完成一例角膜移植手术。与往常不同的是，角膜的“捐赠者”并非人，而是一头猪。专家称，由于我国目前角膜捐献严重不足，猪角膜等人工生物角膜有望为众多失明患者带来光明。

2017年1月26日在美国《细胞》杂志上宣布，他们把人类干细胞注入猪胚胎中，首次成功培育出人猪嵌合体胚胎，并在猪体内发育了3到4周时间。

2017年8月世界首批内源性逆转录病毒灭活猪诞生在中国，就是这样一个良好范例，中国发挥了克隆猪技术上的特长，同时也可学到对猪进行基因编辑的先进方法。杨璐菡说：“我们希望在不久的将来，在中国建立中国人自主研发的机构，致力于为中国的病人研发异种器官移植的治疗手段。”

2018年2月呼吸领域权威杂志chest上发表了一篇研究文章。该系统综述和荟萃分析探究了小口径猪尾导管（PC）引流与大口径胸管引流（LBCT）引流作为所有类型气胸的初始治疗方法的疗效比较。该荟萃分析的结果表明PC引流可作为原发性或继发性自发性气胸患者的首选治疗方案。

2018年7 月 11 日，中山大学附属第六医院肛肠外科任东林教授团队宣布，他们首次运用来源于“猪小肠”的生物补片材料，为一女性患者“修补”了直肠中的“破洞”，使直肠功能在经历 11 年的“折腾”后恢复正常。据悉，“猪小肠”生物补片运用在人体直肠重建，尚属世界首例。

2018年12月，Nature杂志最近发表了一篇文章，研究人员尝试了跨物种移植（异种移植）方法改进，这种方法首次使接受转基因猪心脏移植的狒狒能够存活超过6个月。近年来，研究人员已经成功地将猪的肾移植给恒河猴，这些肾移植物可以运行435天。此外，在狒狒的心脏仍然有功能的情况下，移植到狒狒体内的猪心已经存活了945天。但在后一种情况下，移植的心脏对受体的生命来说可有可无。在需要移植心脏维持生命情况下，猪心移植给狒狒，狒狒的生命最多只持续了57天。

2021年10月19日，美国纽约大学朗格尼医学中心移植外科Montgomery教授团队将经基因改造的猪肾，移植到脑死亡患者中，暂未发现排斥反应，且患者异常的肌酐指标在移植后恢复至正常水平。

一项技术的成功，不是一蹴而就的，而是历经多年，不断探索，逐步走向成功！

参考资料：

1、https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=ff8229388523

2、https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=c4c62189880c

3、https://baijiahao.baidu.com/s?id=1726837742038753800