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当今世界，新一轮科技革命蓄势待发，重大科学问题的原创性突破正在开辟新前沿新方向。4月19日，中央召开全面深化改革委员会第二十五次会议，会议指出：要坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康，树立勇担使命、潜心研究，要营造有利于原创成果不断涌现、科技成果有效转化的创新生态。

在充满机遇和挑战的2022年，李红良教授团队始终聚焦心血管代谢领域国际前沿，面向临床重大需求，推进科技创新，连续取得重要研究成果。据悉，2022年前4个月，该团队已在Circulation Research、Hepatology、Trends. Mol. Med.等世界知名期刊发表12篇论文。

揭示病理性心肌肥厚全新分子机制

2022年4月19日，武汉大学李红良教授团队在Circulation Research 在线发表题了“The E3 Ligase TRIM16 Is aKey Suppressor of Pathological Cardiac Hypertrophy”的研究论文，研究首次揭示了TRIM16是病理性心肌肥厚的关键保护分子，通过靶向Prdx1并抑制其磷酸化，抑制病理性心肌肥厚，有望成为改善病理性心肌肥厚的治疗靶点。

该研究揭示了TRIM16蛋白调控的新机制，提供了TRIM16抗心肌肥厚的首个证据，为病理性心肌肥厚的临床治疗提供了潜在的分子靶点与新的方向。

参考消息：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.318866

发现治疗非酒精脂肪肝炎(NASH)治疗的新靶点

NASH（非酒精脂肪肝炎）是一个复杂的疾病，它的特征是肝细胞脂肪变性、炎症浸润和肝纤维化。越来越多的证据显示天然免疫信号通路在NASH的发生发展中发挥着关键性的作用。2022年4月，李红良团队在Hepatology 发表题为 “Melanoma differentiation-Associated gene 5 protects against NASH in mice”的研究论文。该研究发现了黑色素瘤分化相关基因5（MDA5，也称为Ifih1，一种病毒感染后的传统先天性免疫调节因子）在NASH发展中的作用，并且揭示了其核心分子机制。

该研究研究表明，MDA5是NASH中必不可少的抑制因子。这些研究结果支持MDA5作为ASK1的重要调节因子，在 NASH的进展中发挥重要的调控作用，有望作为作为NASH药物开发有希望的新靶点。

参考消息：

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32139

揭示1990年至2019年按社会人口指数、年龄和性别划分的全球COPD负担的分布和趋势：GBD 2019数据的系统分析

慢性阻塞性肺病（COPD）是主要的呼吸系统疾病，其风险归因负担的全球分布和趋势很少被系统地探讨过。为了指导制定有针对性的、准确的COPD管理策略，2022年4月11日，李红良团队在Respir Res 发表题为“Global deathburden and attributable risk factors of peripheral artery disease by age, sex,SDI regions, and countries from 1990 to 2030: Results from the Global Burden ofDisease study 2019”的研究论文。该研究系统分析了可归因于已知风险因素的COPD负担。

研究发现，在中低度和低SDI地区，由环境颗粒物、臭氧和高温暴露引起的COPD负担呈上升趋势，因此迫切需要实施具体有效的措施。此外，考虑到某些风险因素（如环境颗粒物和臭氧）导致的COPD负担的性别差异，需要进一步研究COPD的性别生物差异和相关的疾病预防政策制定。

参考消息：

https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(22)00122-8/fulltext

发现控制甘油三酯水平可能成为治疗心脏重塑的一种策略

2022年3月2日，李红良团队在Chin Med Sci J 发表题为“Associationbetween Lipid Profiles and Left Ventricular Hypertrophy: New Evidence from aRetrospective Study”的研究论文。

该研究在中国一般人群中探讨了11种血脂指标与左心室肥厚之间的关系。在横断面研究中，与对应血脂指标水平处在人群中最低三分之一的参与者相比，甘油三酯（OR：1.250，95%CI：1.060-1.474）和脂蛋白(a)（OR：1.311，95%CI：1.115-1.541）水平处在最高三分之一的参与者患有左心室肥厚的风险增加。高密度脂蛋白胆固醇（OR：0.780，95%CI：0.662-0.918）水平的增加与左心室肥厚的风险呈负相关。在队列研究中，基线时每项血脂指标处于人群中最高三分之一的参与者与水平处于最低三分之一的参与者相比，甘油三酯（HR：3.277，95%CI：1.720-6.244）、非高密度脂蛋白胆固醇（HR：2.309，95%CI：1.296-4.112）、载脂蛋白B（HR：2.244，95%CI：1.251-4.032）与发生左心室肥厚的风险增加有关。基线时高密度脂蛋白胆固醇（HR：0.516，95%CI：0.283-0.940）水平则与新发左心室肥厚的风险呈负相关。在基于向前逐步回归的Cox模型中，甘油三酯是进入最终模型的唯一血脂指标。

本研究表明血脂水平与左心室肥厚有关，其中甘油三酯的升高与风险增加最为密切。因此，控制甘油三酯的水平可能是防治左室肥厚的潜在途径。

参考消息：

http://cmsj.cams.cn/EN/10.24920/004066

1990年至2030年按年龄、性别、SDI地区和国家划分的全球外周动脉疾病死亡负担和可归属风险因素：2019年全球疾病负担研究结果

外周动脉疾病（PAD）是一种常见的血管疾病。了解PAD当前和未来的疾病负担及其可归因的风险因素，对于制定针对PAD和相关并发症的预防措施至关重要。2022年4月，李红良团队在Atherosclerosis 发表题为“Global death burdenand attributable risk factors of peripheral artery disease by age, sex, SDIregions, and countries from 1990 to 2030: Results from the Global Burden ofDisease study 2019”。

研究发现，三十年来，全球PAD的死亡负担并没有大幅下降。在SDI地区、性别和年龄组中，PAD的死亡趋势及其可归因的风险因素存在很大的差异。需要有针对性的有效策略来管理特定亚组的PAD相关死亡。

参考消息：

https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(22)00122-8/fulltext

高尿酸血症与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病之间的双向关系

代谢功能障碍相关脂肪肝(MAFLD)是一个新出现的术语，被更好地反映非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病机制；然而，在中国人群中，高尿酸血症和MAFLD之间的关系尚未被探讨。2022年2月16日，李红良团队在Front Endocrinol 发表题为“A Bidirectional Relationship Between Hyperuricemia and Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease”的研究论文。

横断面研究结果表明，在控制了混杂因素后，高尿酸血症与MAFLD显著相关。纵向队列结果表明，基线存在高尿酸血症增加了未来MAFLD的发生风险，其风险比(Hazard ratio,HR)为1.765(95%CI：1.512,2.060),同时基线存在MAFLD也增加了未来高尿酸血症的发生风险，其HR为1.245(95%CI：1.106,1.400)。交叉滞后路径分析显示，高尿酸血症与MAFLD之间存在相互促进的双向关系，这表明高尿酸血症与MAFLD在疾病的发生发展中形成了恶性循环，导致代谢状态进一步恶化。

参考消息：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.821689/full

 揭示天然免疫信号分子MAVS参与NAFLD发病新机制

尽管NAFLD(非酒精性脂肪肝病)的患病率已经显著上升到全球成年人群的25%，但是因为其分子机制仍然不明确，导致目前还没有特异的药物干预措施。众所周知，线粒体功能障碍是NAFLD发展的重要因素。线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）是宿主防御病毒感染的关键信号。然而，在NAFLD进展过程中MAVS在线粒体代谢中的作用在很大程度上仍然是未知的。

2022年2月，李红良团队在Hepatology 发表题为“ A conventional immune regulator mitochondrial antiviral signaling protein blocks hepatic steatosis by maintaining mitochondrial homeostasis”的研究论文。该研究表明，在肝细胞中，MAVS通过与电压依赖性阴离子通道2（VDAC2）的N端相互作用，而调节健康线粒体功能，在预防NAFLD方面发挥重要作用。这些发现提供了关于传统免疫调节分子在参与代谢调节中的重要功能，并支持靶向MAVS可能代表治疗NAFLD的途径的可能性。

参考消息：

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32126

发现高残余胆固醇水平可能加速高血压的发展的重要因素

2022年2月9日，李红良团队在Front Endocrinol (Lausanne)发表题为“High Remnant Cholesterol Level Potentiates the Development of Hypertension” 的研究论文。在横断面研究中，该研究发现在所有血脂中（包括总胆固醇，残余胆固醇（remnant cholesterol, RC），低密度脂蛋白胆固醇，非高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯），RC水平与高血压的患病风险最相关，比值比为1.59（95%置信区间：1.58-1.59）。在两个新发队列中，我们发现基线高残余胆固醇（high remnantcholesterol, HRC）水平与高血压的发生具有很强的相关性；同时，基线高血压状态也与HRC具有相关性。团队进一步使用交叉滞后模型分析HRC与高血压发生的时序关系，结果表明，残余胆固醇水平升高早于高血压的发生。

该研究表明：RC与高血压的患病率和发病率有高相关性。此外，残余胆固醇水平的升高可能先于高血压的发生，这暗示了RC可能在高血压发生发展中的潜在作用。

参考消息：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.830347/full

发现高收缩压将取代吸烟成为主动脉瘤死亡最重要的危险因素

 主动脉瘤（AA）是一种严重的疾病，在很大程度上增加了主动脉夹层和猝死的风险。探索全球疾病负担和AA风险因素的变化对公共卫生政策的制定至关重要。2022年，李红良团队在Ann Med 发表题为“Projection of global burden and risk factors for aortic aneurysm - timely warning for greater emphasis on managing blood pressure”的研究论文。该研究使用更新的2019年全球疾病负担研究数据库，分析了1990-2019年间AA的死亡负担和四个风险因素的趋势。这项研究发现，全球与主动脉瘤相关的死亡负担呈反弹趋势。高收缩压将是导致AA死亡的首要风险因素。因此，在指导AA管理和基于人群的筛查项目标准时，应将其视为一级风险因素。关键信息主动脉瘤的死亡负担在全球范围内开始反弹，这种趋势将在未来十年持续下去。高收缩压将取代吸烟成为主动脉瘤死亡最重要的危险因素。

参考消息：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/07853890.2022.2034932

阐明NAFLD促进血管疾病进展的潜在机制

2022年2月，李红良团队在J Mol Cell Cardiol 发表题为“NAFLD as a continuous driver in the whole spectrum of vascular disease”的综述。血管疾病是心血管疾病发病率和死亡率的主要决定因素，其中包括早期血管损伤和随后的心血管事件。非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种系统性代谢紊乱，通过复杂的相互作用驱动血管疾病的进展。虽然NAFLD与心血管疾病(CVD)之间的因果关系尚未建立，但越来越多的流行病学研究表明，NAFLD与早期血管疾病和随后的心血管事件之间存在独立的关联。此外，机制研究表明，NAFLD通过增加全身炎症和氧化应激，损害胰岛素敏感性和脂质代谢，调节表观遗传学、肠道菌群和肝脏自主神经系统来启动和加速血管损伤；因此，NAFLD被认为是CVD进展的驱动力。

该综述系统论述了NAFLD与亚临床血管疾病和心血管事件相关性的临床证据，并阐明了NAFLD促进血管疾病进展的潜在机制。

参考消息：

https://www.jmcc-online.com/article/S0022-2828(21)00206-6/fulltext

武汉大学李红良教授受邀解析脂肪肝炎药物研发困境及未来之路

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已经成为全球最常见的慢性肝病，全球患病人数近20亿，且发病率仍呈快速增长趋势。在中国人群中，NAFLD患病率已超过30%。尽管NAFLD起病隐匿，若一旦进展到非酒精性脂肪肝炎（NASH），最终将可能发展为肝硬化甚至肝癌。近年来，面对迫切的NASH临床治疗需求和广阔的市场前景，美国FDA和欧洲EMA都创建了专门用于NASH药物审批的“快速通道”。开发NASH新药已成为全球各大药企展望未来的新蓝海，全球已开展的NASH药物临床试验高达800多项，预计2030年NASH药物国际市场将达350亿美元。但是迄今为止，仍然没有任何药物获得FDA批准。

目前，乙酰辅酶 A羧化酶（ACC）是最有潜力的脂肪肝炎治疗靶点，其抑制剂可明显缓解脂肪肝炎进程，但是已有的ACC抑制剂会导致血脂升高的副作用，大大限制了其临床应用。

李红良教授团队一直聚焦非酒精性脂肪肝病的基础和临床研究以及药物研发工作，其系列研究成果极大推动了脂肪肝病领域进展。2022年1月28日，国际权威杂志Trends in Molecular Medicine 特邀武汉大学李红良教授发表评论文章，题为“Targeting ACC for NASH resolution”。该文章深入解析了靶向ACC治疗NASH的临床应用前景和困境，评述了Nature Medicine 最近发表的辉瑞公司ACC抑制剂治疗NASH的临床试验进展，更提出了靶向ACC治疗NASH的新方向和新理念。

李红良教授的本篇评论更为深刻的指出，与DGAT2抑制剂合用是抵消ACC抑制剂副作用的潜在途径，然而，对于NASH这种需要长期服药的慢性疾病，仍然迫切需要探索开发新的、高效低毒的单药治疗策略。因此，系统并深入研究ACC精准调控机制，通过更加巧妙调控ACC治疗NASH的新策略，对于开发新型NASH治疗策略和药物具有重要作用和意义。

Trends in Molecular Medicine  (《分子医学发展趋势》) 杂志是国际著名期刊Cell（《细胞》）的重要子刊，致力于基础生物学和临床研究之间的交叉学科，突破传统临床或科学分类的界限，以期在科学家和临床医生之间建立新的联系，激发改善人类健康研究的新方向。

参考消息：

https://doi.org/10.1016/j.molmed.2021.11.002

发现无既往共病的住院患者发生covid-19进展和死亡率的危险因素

冠状病毒病(covid-19)大流行在全球范围内继续密集升级。在无慢性共病的患者中，导致疾病进展和死亡的危险因素在很大程度上是未知的；因此，针对这些患者的具体临床干预具有挑战性。2022年1月15日，李红良团队在J Infect Public Health 发表题为“Risk factors for COVID-19 progression and mortality in hospitalized patients without pre-existing comorbidities”的研究论文。

该研究表明，无慢性共病的COVID-19患者具有特定的疾病模式与特征。COVID-19患者伴有严重的细菌感染，如降钙素原水平升高，与疾病从非重症进展到重症高度相关。年龄≥47岁、肺功能受损、凝血功能紊乱、组织坏死和脂代谢紊乱也与疾病进展相关。进展为死亡的过程则主要与多器官损伤相关的指标和入院时血糖水平升高相关。该研究为无既往共病的新冠患者的临床决策，及早干预提供了指导信息。

参考消息：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1876034121003762?via%3Dihub

作为一个有国际影响力的研究团队，过去十四年来，李红良教授团队始终坚持稳中求进、坚持新发展理念，以解决临床实际问题为导向，不断推动医学学科高质量发展，带领团队应用大量的临床标本，结合基因敲除、转基因动物模型，深入系统的探讨了代谢性疾病及其引发的心血管代谢性相关疾病发病机理，积极探索发现非酒精性脂肪肝病及相关疾病发病机制与临床治疗潜在药物靶点，为揭示非酒精性脂肪肝病、肝脏代谢及相关心血管疾病发生发展以及药物开发提供了新的思路与靶点。

截至目前，李红良教授团队已发表国际杂志论文240余篇，其中发表于影响因子20分以上的国际著名杂志40余篇，影响因子10分以上的国际权威杂志100余篇，包括发表在Nat Med., Cell Metab., Sci Transl Med, PNAS, Circulation, Hepatology，J Hepatol, Nat Commun., Cell Death Differ, Cell Res, Circ Res, Diabetes, Cardiovasc Res,Hypertension 等国际知名杂志；SCI总引用次数超过15000次。

我们也关注到，李红良教授作为医学领域的专家和领军人物，在不久前，上榜了全球学者库发布的最新全球顶尖前10万科学家榜单，并连续8年入选“中国高被引学者”(Highly Cited Chinese Researchers)临床医学领域榜单，该榜单选出的是各学科最具全球影响力的中国学者，是衡量一位学者科研成果表现和学术能力的重要标准。