目的 观察腺嘌呤诱导大鼠慢性肾病模型中HIF-1α、RhoA和SOX9的表达及其与肾间质纤维化的关系。 

方法 将 20 只大鼠随机分为对照组(Con 组)和模型组(腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型)。 分别于第 3、6 周处死大鼠。 观察肾形态改变;分别检测大鼠肾功及 24 h 尿蛋白水平;HE 染色观察肾病理变化;天狼星红染色观察肾小管间质纤维情况;免疫组化染色观察肾组织中 HIF-1α、RhoA、SOX9、Col-I 和 α-SMA 蛋白的表达;RT-PCR 检测大鼠肾 HIF-1α、RhoA 和 SOX9 和 Col-I、α-SMA mRNA 水平,分析 HIF-1α、RhoA 和 SOX9 表达程度与肾小管间质纤维化的相关性;ELISA 检测两组大鼠血清 SOX9 水平。 

结果 与 Con 组相比,CKD 组大鼠 24 h 尿蛋白和血清 BUN、 Scr 均明显增加(P<0. 05);CKD 组 HE 染色和天狼星红染色见明显肾小管扩张及间质纤维化,且随时间进展加重;免疫组化及 RT-PCR 均提示 CKD 组 HIF-1α、RhoA、SOX9 蛋白及 mRNA 表达均增加;CKD 组大鼠血清中 SOX9 水平较对照组升高,且随造模时间延长增加。 相关性分析提示 HIF-1α、RhoA、SOX9 mRNA 表达与 Col-I 和 α-SMA 相关, 且 HIF-1α、RhoA、SOX9 三者也存在正相关关系。 

结论 在腺嘌呤诱导的 CKD 大鼠模型中,存在 HIF-1α、RhoA、 SOX9 的高表达,且可能与肾间质纤维化进程密切相关;血清 SOX9 的水平有望成为早期诊断 CKD 的分子标记物。 

阅读原文：腺嘌呤诱导慢性肾病大鼠模型中HIF-1α、RhoA、SOX9的表达及意义.pdf