疾病与药物研究

溶瘤病毒药效评价新玩法，你确定不想了解下？

2022年05月11日来源：乐悠生物作者：责任编辑：lascn

摘要：溶瘤病毒（Oncolytic Virus,OV），是一种天然或经过基因改造的病毒，选择性地感染肿瘤细胞，在其内部大量复制并最终裂解肿瘤细胞，达到直接溶瘤的效果。乐悠生物推出溶瘤病毒体内外药效评价新方案

什么是溶瘤病毒

溶瘤病毒（Oncolytic Virus,OV），是一种天然或经过基因改造的病毒，选择性地感染肿瘤细胞，在其内部大量复制并最终裂解肿瘤细胞，达到直接溶瘤的效果。而且溶瘤病毒会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境，刺激机体产生抗肿瘤免疫反应来持续发挥抗癌功效。

溶瘤病毒所采用的病毒株一般可分为天然病毒株和基因改造病毒株两类，其中天然病毒株可在癌细胞中优先进行自然复制，并且对人类无致病性，包括自主细小病毒、粘液瘤病毒（痘病毒）、新城疫病毒、呼肠孤病毒（Reovirus）和塞内卡谷病毒，不过天然溶瘤病毒可控性差，对肿瘤细胞的杀伤能力有限，容易激活宿主免疫系统而被清除掉。基因改造病毒株通过将外源治疗性基因插入溶瘤病毒基因组中，使其在肿瘤局部高表达，可避免病毒引起的全身性免疫应答反应的发生、延长病毒作用的时间、增强病毒杀伤力，目前常用的病毒株包括痘病毒、腺病毒、麻疹病毒和单纯疱疹病毒等。

溶瘤病毒现状

截至目前，全球共批准4款溶瘤病毒产品。由于溶瘤病毒针对实体瘤的显著疗效、靶向性等独特优势，目前国内有超50家生物技术企业开始布局溶瘤病毒疗法。其中复诺健生物、滨会生物、亦诺微、乐普生物、阿诺医药、康弘药业、中生集团、天士力、奥源和力、合生基因、上海医药的溶瘤病毒产品临床研发阶段处于前列。

乐悠特有的研发路线

众所周知，现有肿瘤新药研发成功率低、周期长、费用高，使得新药研发企业面临着极大的商业风险，其中一个根本原因是传统的人源肿瘤细胞株和人源肿瘤细胞株移植瘤（CDX）模型无法模拟人体肿瘤的异质性和微环境，临床转化率很低。

人源肿瘤异种移植（Patient-derived tumor xenograft, PDX）模型由于能保存肿瘤的异质性和微环境，是NCI首推的肿瘤研究方法。PDX模型药效结果与临床一致性高达90%，但也有其限制性：模型构建成功率低（不到50%）、周期长（平均3-4个月成瘤）、费用高（500-700美元/只），临床患者可及率低，药物研发企业如直接利用PDX模型进行大规模初筛将面临较大的资金压力和时间成本。

乐悠生物利用PDX模型肿瘤组织进行药物体外HDST药筛（水凝胶包被的微组织块培养药敏检测，国家发明专利号：ZL 2018 1 0642342.1），再用PDX模型进行体内实验验证，探索出一条同一患者来源的体内外配对肿瘤模型药筛路线（HDST/PDX），能多快好省的进行抗癌药物临床前药效评价，已为包括小分子靶向药、细胞药物（TIL）、溶瘤病毒、ADC药物等多种抗癌新药研发提供了有力的支持。详见《好消息！助力肿瘤新药研发，PDX模型药筛只要499元例！》

案例分享

近期，乐悠生物与研究团队合作，利用HDST/PDX药筛技术，先对多个溶瘤病毒进行高通量的HDST初筛，从中挑选出抗肿瘤效果好的病毒，并从乐悠PDX模型库中筛选出多个种类的阳性PDX，其后再通过PDX体内实验验证，获得了可靠的临床前数据，并为溶瘤病毒的临床前研发节约了成本和时间。

乐悠提供的相应服务

根据药物研发企业的需求，特推出溶瘤病毒HDST/PDX药筛服务，具体方案如下：

A. 利用阳性CDX摸索HDST药筛条件（一万元/药，15~30天）

客户提供阳性CDX荷瘤小鼠3只，乐悠生物利用CDX肿瘤组织进行药物的最佳干预浓度和时间摸索（量效曲线、时效曲线），为后续PDX模型的HDST初筛做准备，整个服务收费一万元，15~30天内完成。乐悠生物也可以提供CDX模型构建服务，费用为1000元/只，不包括在一万元内。

B. 利用乐悠现货PDX库进行HDST初筛（499元/例/药， 15天）

根据CDX肿瘤组织HDST药筛结果确定待测药物的最佳干预浓度和时间，然后利用乐悠生物现货PDX库（通常有30-40例PDX模型在养）的荷瘤小鼠肿瘤组织进行HDST初筛（3个复孔/药），499元/例/药，15天内完成。说明：乐悠生物现货PDX库会实时更新，客户可以自有选择哪些PDX模型进行实验，服务时间从开始HDST实验开始计算。如设置阳性对照药物，收费同待测药物。如果乐悠生物现货PDX里面没有客户需要的PDX库，需要从液氮罐中复苏，时间和费用另外协商。

C. 根据HDST初筛结果开展PDX体内实验（3000元/只小鼠，90天）

根据HDST初筛结果开展PDX体内实验，收费为3000元/只小鼠（按照入组的算），包括28天以内的观察、给药、取材，超过28天按照收费目录收费。如为乐悠生物现货PDX模型，整个实验周期预计90天。如果乐悠生物现货PDX里面没有客户需要的PDX，需要从液氮罐中复苏，时间和费用另外协商。

郑重承诺：HDST初筛结果与PDX模型正式实验结果一致性≥50%，如低于50%，该例PDX所产生的所有费用全免。

参考文献：

[1]J Varadé, S Magadán, F González-Fernández. Human immunology and immunotherapy: main achievements and challenges[J]. Cellular & Molecular Immunology, 2020, 18(4):1-24.