目的 探讨阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘修复及 RhoA/Rock1通路的影响。 

方法 采用MOG35-55免疫建立 EAE 小鼠模型,小鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、高脂饮食组、高脂饮食+阿托伐他汀组,每组 6 只,阿托伐他汀每只小鼠每天按 0. 5 mL 混悬液灌服,连续 28 d。 各组小鼠神经功能评分,采用苏木精-伊红(HE)、固蓝(LFB)染色、透射电镜及免疫组化染色方法检测各组小鼠脊髓组织炎症反应、髓鞘脱失及髓鞘再生情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6( IL-6)、一 氧化氮(NO)的表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测脑组织 RAS 同源基因家族成员 A(RhoA)、Rho 相关蛋白激酶 1(Rock1)蛋白表达;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测脊髓组织硫酸软骨素蛋白多糖(NG2)、髓鞘碱性蛋白 (MBP)及脑组织 RhoA、Rock1 mRNA 表达。 

结果 与空白组比较,模型组小鼠见较多炎性细胞浸润、发生明显脱髓鞘改变、部分髓鞘崩解、断裂、脱失;模型小鼠血清中 TNF-α、IL-6、NO 的含量及脑组织 RhoA、Rock1 蛋白和 mRNA 表达均明显升高(P<0. 01),脊髓组织 NG2、MBP 蛋白及 mRNA 表达明显降低(P<0. 01)。 与模型组比较,阿托伐他汀组小鼠见极少量炎性细胞浸润、脱髓鞘程度明显好转,明显降低小鼠血清中 TNF-α、IL-6、NO 的含量及脑组织 RhoA、Rock1 蛋白和 mRNA 表达(P<0. 05),明显升高 MBP、NG2 蛋白和 mRNA 表达(P<0. 05);高脂饮食+阿托伐他汀组明显降低小鼠神经功能评分、脑组织 RhoA、Rock1 蛋白表达,明显升高NG2 mRNA表达。 

结论 阿托伐他汀能改善EAE小鼠炎性细胞浸润及脱髓鞘程度,降低高脂饮食EAE小鼠神经功能评分,其中作用机制可能与调节RhoA/Rock1通路改善脱髓鞘程度,从而发挥对EAE小鼠的治疗作用有关。

阅读原文：阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘修复及RhoARock1通路的影响.pdf