突破性感染（Breakthrough infection, BTI）是指在完成疫苗接种超14天后，接种者的新冠病毒检测结果呈阳性。往期研究描述了感染新冠后的长期后遗症（即Long COVID）症状，但接种过疫苗的人群中出现的突破性新冠感染是否会导致相关后遗症尚不清楚。

Long COVID，也被称为COVID-19长期后遗症，通常是指COVID-19后遗症症状持续时间超过三个月。对此的研究滞后于急性感染期的研究。

2022年5月25日，Nature Medicine发表了由美国VA医药系统（US Department of Veterans Affairs）领衔的疫苗突破性感染后的Long COVID研究。这也是当前入组规模最大的一项Long COVID研究。VA医院系统隶属于美国联邦政府VA部，是美国唯一一个政府运营的医疗机构，也是美国最大的医疗机构。

图1 研究成果（图源：[1]）

在这项研究中，研究人员利用美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据库招募了一个由33940位BTI患者组成的队列，并保持随访6个月，其他3个对照组为几个当前未感染新冠的队列，分别为当前组 ( n= 4983491)、历史组 ( n= 5785273) 和接种疫苗控制组( n = 2566369) 。研究人员发现：

★ 与接种过疫苗同时尚未感染的当前对照组群体相比，在感染病毒6个月后，BTI人群在疾病发生的前30天内，表现出更高的死亡风险（HR = 1.75, 95% CI: 1.59, 1.93）和偶发急性后遗症的出现率，如心血管、凝血和血液学、胃肠道、肾脏、心理健康、代谢、肌肉骨骼和神经系统等疾病 (HR = 1.50, 95% CI: 1.46, 1.54)。与历史组和接种疫苗控制组相比，上述结果仍保持一致；

图2 与当前对照组相比，BTI患者患急性后遗症的风险和6个月的超额负担（图源：[1]）

★ 与之前未接种过疫苗的新冠感染者相比，接种过疫苗的BTI患者的死亡风险（HR = 0.66, 95% CI: 0.58, 0.74)和急性后遗症出现率（HR = 0.85, 95% CI: 0.82, 0.89）都显示降低；这与之前的研究结论一致。

图3 与未接种过疫苗的对照组相比，BTI患者患急性后遗症的风险和6个月的超额负担（图源：[1]）

总之，研究结果表明，在感染前接种疫苗只能在疾病的急性后期提供部分保护，在前期的保护效力甚微。因此，将其作为唯一的缓解策略可能无法最佳地减少感染新冠的长期健康后果。研究结果强调接种疫苗可以降低出现后遗症的几率，但不能完全消除其发生，认为继续优化BTI一级预防策略十分必要。

参考资料：

[1]Al-Aly Z, Bowe B, Xie Y. Long COVID after breakthrough SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2022 May 25. doi: 10.1038/s41591-022-01840-0. Epub ahead of print. PMID: 35614233.