目的 通过微创的方式，利用机械损伤联合脂多糖灌注法构建符合临床损伤特征的宫腔黏连（intrauterine alhesim，UA）动物模型，为深入研究IUA的发病机制、病理变化及探索临床治疗方案提供支持。

方法 取雌性ICR小鼠20只随机分为2组（n=10），间苯三酚松弛宫颈后，造模组动物经宫颈给予宫腔内机械损伤+脂多糖（LPS）灌注（0.5mg/kg），假手术组动物仅接受等体积生理盐水灌注。分别于术后7、14、21 d收集子宫标本，常规HE和Masson染色，检测子宫内膜形态及纤维化情况；免疫荧光检测子宫内膜中巨噬细胞（F4/80）分布，qPCR 及Westem Blot检测造模14d小鼠子宫内膜中炎症因子（II-1β、TNF-α、IL-4、IL-10和IL-6）及子宫内膜容受性相关标志物（Integrin B3和LIF）的表达变化。随后，取20只小鼠随机分为经宫颈机械损伤+脂多糖灌注组（n=10）为造模组和假手术组（n=10），造模2周后合笼，记录妊娠母鼠数量；妊娠约18d处死母鼠，记录胚胎数量。

结果 机械损伤+脂多糖灌注后小鼠子宫中炎症反应和纤维化程度显著增加。其中模型组小鼠子宫内膜厚度较假手术组显著降低，子宫内膜细胞坏死明显，腺体缺失，腔上皮和腺上皮细胞结构不完整，组织纤维化严重。随后，检测发现巨噬细胞标志物F4/80在模型组小鼠子宫内膜中表达显著上升（P<0.05），并且模型组小鼠子宫内膜中促炎因子Ⅱ-1β、TNF-α、和L-6表达显著升高（P<0.05），而抑炎因子IL-4、IL-10表达明显下降（P<0.05）。进一步研究发现子宫内膜容受性标志物 LF和Integrin β3表达量显著下降（P<0.05），且生育实验结果发现妊娠母鼠及胎鼠数量均显著下降（P<0.05）。

结论 本研究通过微创的方式经宫颈机械损伤+脂多糖灌注，成功建立小鼠IUA模型构建方法，符合临床IUA损伤特征，可为后续针对IUA发病机制及治疗方法研究提供稳定的动物模型。

阅读原文：经宫颈机械损伤联合脂多糖灌注法构建小鼠宫腔黏连模型.pdf