目的 研究藤黄酸(GA)对代表不同临床特征的前列腺癌(PCa)细胞的生长抑制作用。 

方法 选择雄激素依赖的 PCa 细胞 LNCaP、雄激素抵抗的 PCa 细胞 22RV1 和神经内分泌 PCa 细胞 PC3,分别用 GA 和恩杂 鲁胺(Enz)处理,CCK8 法检测药物作用于细胞后的 IC50值。 qRT-PCR、Western blot 和流式细胞仪检测 GA 处理后细胞雄激素受体(AR)、Ki67、Cleaved caspase-3 和 Bcl-2 的表达水平以及细胞凋亡的情况。 将 PC3 细胞植入雄性鼠皮下,待其荷瘤之后,随机分为 3 组:对照组(Control 组)、恩杂鲁胺组(Enz 组)和藤黄酸组(GA 组)。 药物处理期间测量小鼠肿瘤体积变化,给药结束后称量肿瘤重量,评价药物处理后的作用效果。 

结果 与 PCa 临床一线治疗药物 Enz 相比,LNCaP、22RV1、PC3 细胞均对 GA 敏感,GA 能广泛抑制 PCa 细胞的增殖和活性,且起效剂量较低。 在 GA 的作用下,PCa 细胞中 Ki67、AR 的表达显著下降(P<0. 05)。 随着 GA 浓度的升高,PCa 细胞凋亡数量逐渐增加,且凋亡相关蛋白 Cleaved caspase-3 的表达增加(P<0. 001)、Bcl-2 的表达降低(P<0. 001)。 体内实验显示,与 Control 组相比,Enz 组的肿瘤体积和肿瘤重量虽有所下降,但无统计学差异,而 GA 组的肿瘤体积和重量显著下降 (P<0. 01)。 

结论 GA 可在体内和体外抑制 PCa 细胞的生长,并可抑制 PCa 细胞 AR、Ki67 的表达,通过调节 Cleaved caspase-3 和 Bcl-2 蛋白的表达促进肿瘤细胞的凋亡。