目的 观察高脂高糖饮食致五指山小型猪动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）模型肠道菌群的变化。

方法 雄性五指山小型猪12只，按体重分为两组，即正常对照（NC）组和模型（AS）组，每组6只。NC组饲喂正常饲料，AS组饲喂高脂高糖饲料，连续饮食24周后，前腔静脉采血测定糖脂代谢等生化指标，同时进行葡萄糖耐量试验。实验结束后行安死术，观察体内脂肪沉积，并取主动脉血管行苏丹IV染色和腹主动脉血管行HE染色分别观察脂质沉积和组织病理学变化。取盲肠内容物进行16SrDNA测序分析肠道菌群的变化。

结果 与NC组比较，AS模型组血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、果糖胺（FMN）菌明显升高（P<0.05，P<0.01），体重和体内脂肪沉积亦显著增加（P<0.01），同时AS模型组主动脉血管明显脂质沉积和AS病变。肠道菌群测序分析显示，与NC组相比，AS模型组肠道菌群α-多样性显著降低（P<0.05，P<0.01）。在门水平上，AS模型组拟杆菌门和放线菌门明显下降（P<0.05，P<0.01），变形菌门和厚壁菌门/拟杆菌门比值均显著升高（P<0.05）。在属水平上，AS模型组黑斯伯利亚菌属（Hesyellic）、瘤胃球菌属（Ruminococcas）、毛螺菌属（Lachnosyiracea_ineeroe_sedis）、假丁酸弧菌属（Pseudobutyrio）、巴恩斯氏菌属（Barnesiella）等17个菌属的相对丰度显著下降（P<0.05，P<0.01），沙壤土杆菌属（Ramlibacter）、鞘氨醇杆菌属（Sphingorhabdus）、污水管杆菌属（Coacikacilus）、草酸杆菌属（Oxalobacter）、鞘脂单胞菌属（Sphingomonas）、新鞘脂菌属（Norosphingobium）等11个菌属的相对丰度显著上升（P<0.05）。功能预测分析显示，脂多糖生物合成、脂多糖生物合成蛋白途径、初级胆汁酸的生物合成、花生四烯酸代谢等多条途径可能参与AS的形成。相关分析显示，TC、内中膜厚度、脂质沉积、果糖胺与草酸杆菌属、鞘氨醇单胞菌属、污水管杆菌属、梭菌属、瘤胃球菌属等14个菌属存在关联。

结论 高脂高糖饮食诱导的五指山小型猪AS模型具有肥胖、糖脂代谢紊乱和明显的AS病变的特点，其发生可能与肠道菌群失调有关。

阅读原文：高脂高糖饮食诱导五指山小型猪动脉粥样硬化模型肠道菌群的变化.pdf