灵长类动物协会兽医(APV)指导原则:非人灵长类动物伤口处理指南
目的
灵长类动物协会(Association of Primate Veterinarians)认识到,在群养和单笼饲养环境中,非人灵长类动物(NHP)会周期性地受伤。
本文介绍了NHP典型创伤的类型、治疗方法以及减少创伤发生的注意事项。
本指南的目的是为兽医和动物护理人员提供关于NHP伤口管理的专有信息。
本指南并不是要讨论一般的兽医伤口处理原则,而是强调NHP伤口处理中的特殊问题。
背景
NHP群养固有的受伤风险,可以通过适当地行为评估和笼具内环境丰富来降低,而不是通过避免群养的策略来预防。应该由熟悉NHP行为表现的人员对群养NHP进行观察,因为NHP群养需要持续观察以确保社交兼容性以减少受伤概率。对兽医、研究人员、动物饲养人员和IACUC来说,必须要认识到,受伤是满足社会丰富的NHP群养可能导致的后果。
在已经建立的NHP群体中,当存在社交不稳定因素时,例如引入新动物或动物环境变化,可能会发生伤害。在季节性NHP的繁殖季节、形成新的社会群体或将不熟悉的动物引入现有的社会群体时,社会群体内动物之间的打斗行为最为常见。在室外饲养的动物中,由于环境条件可能难以控制,也可能发生伤害。室内饲养的NHP,可能会被同笼内动物攻击,特别是在最初配对尝试的时候。
动物会出现不同类型的创伤,包括撕裂伤、穿刺伤、擦伤、远端坏死和挤压伤。在具有显著的性别二态性和雄性犬齿细长的物种中,由锋利牙齿造成的深穿透性撕裂伤可能很容易辨认。
工作人员应接受适当的培训,以识别更细微的损伤,如雄性犬齿尖端的深刺,以及典型的雌性模式创伤中的擦伤和挫伤,这两种损伤都可能导致轻微的皮肤损伤,但会对皮下组织造成严重的损伤。
指导方针
01 特定伤口类型
挤压伤:
挤压创伤可能导致潜在的危及生命的横纹肌溶解症,由犬齿短的动物(雌性和幼体)的反复咬伤发展而来。虽然表面上是浅表的皮肤创伤,有潜在的瘀伤或肿胀,但潜在的肌肉损伤可能是广泛和严重的,伴随着细胞内内容物的系统性释放,如肌红蛋白,乳酸和钾。严重损伤或延误治疗的病例可能会出现深色尿(肌红蛋白尿)或无尿。挤压伤和随后的横纹肌溶解的潜在致命并发症包括低血容量休克、急性肾损伤和高钾血症。
横纹肌溶解症的诊断可以通过损伤、血清CK和AST升高以及无血尿的肌红蛋白尿来做出。严重的肌坏死也可以通过超声显示。早期强化容量扩大治疗可纠正低容量血症,预防急性肾损伤。考虑使用胶体液和晶体液进行治疗很重要。晶体液可能重新分布到间隙,加剧隔室综合征的发展。其他治疗方法应侧重于预防或减轻肌红蛋白晶体形成的影响,并特别注意使用抗生素和镇痛疗法,避免使用肾毒性药物。
酸中毒指标(静脉血pH值、碳酸氢盐、碱过量和乳酸水平)已被证明可以提示出现横纹肌溶解症的恒河猴的预后情况。特别是,临床有两个或两个以上的酸中毒指标提示预后不良;乳酸水平升高仍然是液体复苏治疗后死亡率的预测因素。在整个治疗过程中,出现横纹肌溶解症的孕猴应评估胎儿生存能力,因为胎儿生存的预后较差。
皮下挫伤:
NHP的头部、侧面或四肢末端可发生皮下挫伤,其特征为皮肤和皮下组织与皮下肌肉和筋膜的撕裂或脱离,原因是来自同品种动物的攻击或饲养环境的结构导致。皮下挫伤并发深部软组织损伤的围手术期并发症、手术干预和截肢的发生率较高。如果没有及时发现并治疗,可能会增加感染或发展为坏死性筋膜炎的风险。虽然挫伤组织会部分损失,但为了减少未来的干预,应该尽可能保留护理挫伤组织。可能需要进一步的手术干预,如皮瓣、移植、延迟一期缝合或二次缝合。在整个治疗过程中,应注意通过被动活动和其他物理治疗技术来保持肢体功能。
冻伤:
当暴露在极冷的环境中,NHP的皮肤可能发生冻伤,在末梢或其他毛发稀疏的区域是最容易被冻伤的部位。冻伤的严重程度和组织损伤程度,和低温的程度,以及暴露时间相关。由于水是比空气更有效的热导体,暴露在死水、泥浆或雪中会迅速加剧冻伤。如果发生冻伤,治疗的目标是远离寒冷环境,重新加热冻伤部位,并预防并发症。将冻伤部位浸泡在经稀释的消毒液中(37 - 42°C),迅速重新加热。复温可引起剧烈疼痛,应采用多模式镇痛。应避免摩擦或按摩受影响的部位,以防止对组织的进一步损伤。健康的皮肤外观或水泡清晰,对受影响部位的触觉刺激反应迅速,标明预后良好。无法存活的组织需要几周的时间才能分化出来。如果需要清创或截肢,应考虑受损组织恢复的潜力。
对人类来说,如果受影响的区域恢复,长期并发症包括对常规镇痛无反应的慢性疼痛、冷敏感性和感觉丧失。冻伤的治疗可能需要很长时间,需要几个月的时间才能痊愈。NHP伴随冻伤的其他潜在并发症包括伤口感染、横纹肌溶解症、破伤风,以及随后与寒冷相关的损伤的更大风险。应采取措施预防冻伤,避免极端温度,饲养环境应能抵御寒冷、风和潮湿。
02 包扎
兽医学中使用的标准三层绷带技术,即第一接触敷料、第二吸收层和第三外层,在应用于NHP时可以进行修改,主要考虑的是NHP比大多数其他动物更容易拆除绷带。可以采用各种方法来减少或防止绷带被NHP拆除或篡改,如将绷带从躯干转移到对侧肢体,以弯曲而不是伸展的姿势包扎关节。可以尝试给NHP固定绷带外套马甲,和/或提供抗焦虑药物。带换气孔的塑料注射器盖可以在针尖损伤处固定。当绷带被破坏时,应通过绷带下方暴露的趾或尾巴,仔细评估绷带层的松紧程度。如果NHP没有接受过针对展示受伤部位或保定的驯化,应根据镇静情况和伤口愈合阶段考虑绷带更换的频率。包扎不应该成为单笼饲养的标准。根据作者的经验,群养并不一定会增加受伤NHP或其笼内同伴破坏绷带的发生率。
03 特殊注意事项
镇痛:
许多NHP对伤口的疼痛几乎没有反应,疼痛的迹象可能不明显,除非是比较严重的受伤。伤口应立即使用止痛药,重点是多模式疼痛控制。不应将止痛药作为阻止缝合线或绷带拆除的手段而去除或减量。阿片类药物或非甾体抗炎药可单独或联合使用。市售的美洛昔康和丁丙诺啡的缓释或高浓度剂型能够持续镇痛超过24小时,但需注意注射操作,避免注射部位的局部并发症。局麻药在开放性伤口中使用时,或作为局部环或神经阻滞时,可提供额外的疼痛缓解。应计算局麻药的总剂量,以避免小型NHP动物的毒性。将局麻药与丁丙诺啡或肾上腺素混合使用可增加局麻药阻滞的作用时间。布比卡因与利多卡因联合使用,可以更快达到局部麻醉效果。但是,当药物混合时,利多卡因的实际起效时间可能会因药物浓度和pH的变化而延迟;单独使用布比卡因被发现与利多卡因和布比卡因联合使用有相似的起效作用。曲马多已与非甾体抗炎药联合使用,但疗效可能有待商榷。曲马多对人类和狗的疼痛控制效果不佳。将口服药片或药物粉末藏在NHP喜爱的食物中,可能会被浪费,必须确认NHP的摄药量,以确保达到镇痛效果。
抗生素预防:
环境中的微生物污染会影响外伤性伤口的恢复。户外饲养动物的撕裂伤和穿刺伤通常会被各种细菌污染,如果没有抗生素治疗,很容易会感染。相比之下,室内饲养的动物的伤口往往在感染发生之前就已经处理好了,无需使用抗生素。伤口特征(例如四肢的大面积撕裂伤)通常和较高比例的感染并发症有关。关键点是,要评估抗菌药物的益处和风险,如潜在的抗菌药物耐药性、腹泻、药物特异性毒性和潜在的药物相互作用。在给药前或药物筛选前要进行细菌培养与抗生素敏感性测试。
破伤风预防:
在自然或户外环境中饲养的未接种疫苗的动物,在受伤后可能会感染破伤风梭状芽孢杆菌。孢子可在被污染的土壤和污染物上存活数年,通常通过现有伤口的污染或穿透性损伤而感染。最近的一项研究表明,尽管暴露于破伤风杆菌的任何伤口都可能导致临床表现,但户外饲养的NHP有多个伤口或尾巴或手指上的伤口更容易感染。鉴于破伤风杆菌培养困难,应基于疾病的临床症状和接种疫苗史进行诊断。治疗应侧重于通过破伤风抗毒素或免疫球蛋白治疗来中和毒素,有针对性的抗生素治疗,以及针对特定患病动物需求的支持性护理。预防重于治疗,应在高危种群中接种破伤风疫苗提前预防疾病。
04 伤口愈合的替代方法
皮肤移植:
皮肤移植技术常用于覆盖较大的皮肤缺损创面,可减小皮肤张力和获得合适的美容效果,特别是当皮肤移植困难时,例如四肢的皮肤。对于较大的皮肤缺损,异种移植和同种异体皮肤移植可以提供暂时的保护性创面覆盖,在NHP上已经报道。自体皮肤移植技术可以实现永久性重建。在兽医物种中,全厚度(FTSG)和分厚分层皮肤移植(STSG)的描述表明,解剖定位和绷带诱导的蜕皮是导致并发症的原因。
为增强移植组织的稳定性,STSG可周围应用皮肤粘合剂,FTSG可皮下钉扎和周围缝合。一旦稳定,应在移植部位使用无菌、不粘连的敷料,以提供一个潮湿、保护的环境,因为前5天内的任何破坏都会破坏血管吻合口的形成,导致移植失败。
虽然与FTSG相比,STSG更稳定成功率更高,但它也有更高的潜在的长期并发症,如移植物/受体部位收缩,移植物更脆弱,以及由于缺乏毛发再生而导致的不良美容外观。根据作者的经验,由于移植组织的脆弱性和包扎并发症,NHP中的皮肤移植技术在技术上具有挑战性。
激光治疗:
低水平激光治疗(LLLT)在伤口愈合中的使用,在动物和人类中都被报道过。据报道,积极作用包括刺激血管生成、促进胶原合成、增加抗拉强度、缩小伤口大小和缩短愈合时间。但是,少数治疗慢性创伤的随机对照试验表明,其疗效可变且不确定。由于对生物化学机制了解甚少和推荐的手术参数种类繁多,LLLT作为一种治疗手段仍存在争议。在NHP中使用LLLT可促进组织愈合,减轻炎症,减轻伤口疼痛。考虑到治疗的有效性可能需要长时间的重复治疗,对NHP使用正向驯化,可以促进激光治疗有效性,同时优化饲养环境下的伤口护理并减少麻醉。
05 预防管理
被困:
随着提供适当复杂的饲养环境以满足NHP环境丰富的要求,NHP动物或其(肢体)被困的风险增加,特别是在使用液压或气动机构等机械控制的动物运动门的设施。
在实施之前,应彻底评估所有笼具结构和环境丰富物品,以确保没有尖锐的边缘和缝隙,可能导致被困。环境丰富物品在设计时,就应避免让动物通过开口获得目标物品。在打开或关闭动物通道门时,工作人员应确保动物不在门空间内,在操作中应时刻准备好,一旦动物意外接近就立即停止关闭门。
同样,在保定操作过程中,减少可用的笼子空间,放置笼子分隔物,或将尾巴特别长的动物(例如,长尾猕猴、尾椎猴、猿尾猴)从笼子中取出时也应格外小心。如果动物或肢体被夹住,建议进行全面检查以评估潜在的后遗症。卡压的潜在并发症可能包括撕裂伤或挤压性创伤、骨科损伤和神经损伤。
雄性动物犬牙钝化:
根据美国农业部动植物卫生检验局和美国兽医协会之前的政策声明,APV不支持在NHP中减少或拔除犬牙,除非是医疗或经批准的科学研究需要。有时会拔除或磨平雄性动物犬齿,这个操作可能被误导,用于减少其他灵长类动物或操作者受伤以及减轻伤口严重程度,但要注意,即使拔除或抹平犬齿,仍然可能会导致受伤。在大群体中,钝化犬齿可能会减少深层肌肉或肌腱损伤,但不会减少皮肤撕裂伤。在NHP中,鉴于牙髓热损伤或牙本质暴露的并发症,犬齿钝化后通常需要拔除牙齿。
经过犬齿钝化的成年雄性恒河猴在钝化后的18个月内,需要拔除犬齿的可能性,是未经过钝化的成年雄性恒河猴的7倍。在某些动物中,犬齿的正常咬合会使钝化后牙齿变得锋利,主动磨牙也会如此。为了减少伤害,牙齿手术的推荐替代方案包括行为评估和改善,环境的丰富,群体组成的改变,以及改善动物的饲养和操作技术。
参考文献:
Association of Primate Veterinarians Guidelines for Wound Management of Nonhuman Primates, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, Vol 61, No 4, July 2022
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