导读：几十年来，来自世界各地的研究人员一直在努力了解阿尔茨海默病。现在，奥胡斯大学生物医学系和临床医学系之间的合作已经产生了一群小猪，这可能推动阿尔茨海默氏症的研究和治疗向前迈出了一大步。

克隆猪出生时具有基因SORL1的突变，这很有趣，因为在人类所有早发性阿尔茨海默氏症病例中，这些突变高达2-3%。由于基因突变，猪在年轻时会出现阿尔茨海默氏症的迹象。这使研究人员有机会跟踪疾病的早期迹象，因为猪显示出用于对人类进行诊断的相同生物标志物的变化。

Olav Michael Andersen说：“通过跟踪猪随时间的变化，我们可以更好地了解细胞的最早变化。后来，这些变化导致大脑中不可逆转的改变，这恰恰是导致痴呆的原因。但现在我们可以在猪失去记忆，改变行为等之前跟踪它们，将会使测试可以在早期阶段用于预防SORL1相关阿尔茨海默病的新药成为可能。该研究近期发表在科学杂志《 Cell Reports Medicine》上。

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100740

猪在许多方面与人类相似，这就是为什么这增加了生产能够对抗阿尔茨海默氏症药物的可能性。重要的是有了一个可行的动物模型来弥合研究和药物开发之间的差距。

01 从皮肤细胞克隆的猪

自20世纪90年代以来，研究人员已经知道三个基因，如果它们发生突变，可以直接导致阿尔茨海默病。

通过过去20年的深入研究，现在已经明确确定第四个基因（即SORL1）的突变也可以直接导致广泛的痴呆疾病。如果这个基因有缺陷，携带这个基因缺陷的人将患上阿尔茨海默氏症。

研究人员通过改变目前已知直接导致这种疾病的四个基因之一，在小猪中创建了一个阿尔茨海默氏症的动物模型。猪可以在制药工业中用于开发新药，同时，这可以为研究人员提供更好的可能性，以了解后来患上阿尔茨海默氏症的人大脑的早期变化。

研究人员以前也通过克隆开发了针对阿尔茨海默氏症和其他疾病的猪模型。这是通过从运猪中获取的未充分利用的卵细胞中去除遗传物质来实现的，之后该细胞与另一头猪的皮肤细胞融合。

在这项研究中，研究人员之前曾使用基于CRISPR-Cas9的基因编辑来破坏从哥廷根品种的迷你猪中提取的皮肤细胞中的SORL1基因。结果是一个重建的胚胎，即一个克隆的卵子，它发育成一个与基因编辑的皮肤细胞具有相同遗传特征的新个体。这意味着克隆的迷你猪出生时就带有受损的SORL1基因。

这些猪类似于具有SORL1基因缺陷的阿尔茨海默氏症患者，与以前的阿尔茨海默氏症猪模型相反，后者插入了一个或多个突变的人类基因，希望加速疾病。由于这种突变是遗传的，研究人员现在可以培育出在三岁之前首次表现出阿尔茨海默氏症迹象的猪。

02 可以在疾病暴发之前测试药物吗？

Olav Michael Andersen说：“我们从人类遗传学中知道，当SORL1基因被破坏时，我们就会患上阿尔茨海默氏症。我们已经证明，如果我们在猪身上破坏这个基因，那么早期的变化就会发生在动物的脑细胞中，这是我们希望的。因为这使得找到反映疾病的初始临床前阶段的生物标志物成为可能。”

丹麦埃尔加德·哥廷根小猪公司拥有该猪品种的权利，并正在育种它们。

Olav Michael Andersen说：“最好的办法是在这种猪模型的基础上开发新药，我们已经在制剂方面取得了很大的进步。而且携带SORL1突变的患者群体要比在其他三个已知基因上有错误的患者群体要大得多。”

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-09-pigs-gene-defect-perspectives-treatment.html

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100740

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。