灵长类动物协会兽医(APV)指导原则:NHP马甲使用指南
灵长类动物兽医协会(APV)认识到,在某些生物医学研究中,需要给非人灵长类动物(NHPs)使用马甲,更有利于研究。为了确保动物福利,每个机构都必须确保马甲的使用是合理的,使用者接受了充分的培训,并熟悉与使用马甲相关的潜在并发症。
本指南为研究人员、动物饲养管理人员、兽医以及IACUC评估非人灵长类动物(NHPs)使用马甲提供了基础信息。某些特定研究中使用马甲的情况,应进一步使用更专业的指导和判断。
背景
在特定类型的研究中,马甲的作用可能是有助于实验的,也可能是非常关键的,但不管目的是什么,给NHP穿上马甲对动物来说可能是一种压力体验。
每一个需要使用马甲的实验,都应该在实验开始前就对NHP开始驯化。在动物使用长期留置导管采集血液样本或持续输注试验品的实验中,马甲非常有效。其他用途包括保护植入物、芬太尼贴片、手术切口和创伤。
指导方针
方案评审
IACUC应该仔细检查每一个方案,以确保马甲的使用已经描述和说明,而其他替代方案是不可行的。每个方案中都应包括以下内容:驯化动物以适应马甲,在整个实验过程中确保马甲的完整性和清洁度(例如,定期更换,根据需要进行修理),监测穿马甲动物的舒适度和健康(应说明监测指标和检测日程)。最后,IACUC应该确定穿马甲是否会影响群养或机构环境丰富计划的实施。
合适的马甲
可以咨询制造商以确定合适的马甲尺寸。虽然马甲的尺寸大致上是根据动物的种类、体重和长度来定的,但最好是根据每只动物的不同来定制,并配上塑料拉链、额外的衬垫和其他调整。马甲不合身时可能会引起不适、应激或痛苦。马甲应该紧贴和舒适地环绕在颈部、胸部、腹部和袖孔,不限制动物的正常运动或呼吸,擦伤皮肤或可引起皮肤损伤。伸缩性好的氨纶或棉汗衫可以用来减少马甲对皮肤的摩擦。对特定的实验可以定制马甲,添加口袋和插入物,但必须考虑马甲的整体重量和尺寸。
如果在特定的研究中不需要袖子,无袖马甲或防护背心会更凉爽和舒适。许多实验人员更喜欢剔除马甲里面的毛发。另一些人认为,剃毛可能会刺激瘙痒,因为毛发能够提供缓冲减少擦伤。最终,这两种方法都需要密切的临床观察,并调整马甲,以适应动物生长和体重增加。
马甲驯化
许多NHP会在几天内习惯马甲。不接受马甲的症状包括破坏马甲、食欲不振、抑郁或有攻击性的态度、活动减少、自残和刻板行为。Field等人提供的证据表明,猕猴穿马甲3天后粪便皮质酮水平恢复到基线水平。然而,对于长期研究或带有附加配件(如系绳、旋转装置或记录装置)的马甲,可能需要更长的驯化期。此外,不同物种在马甲耐受性上存在差异。根据作者的经验,狒狒往往是高度宽容的,大多数猕猴很容易适应,非洲绿猴经常很快破坏马甲。有限度地使用镇静剂、镇定剂或抗焦虑药物被认为有助于驯化。不能适应马甲的动物不应该被用于需要使用马甲的研究中。马甲驯化必须包括保定系统的所有内容(例如,系绳/旋转系统或其他可能连接在马甲上的设备),通常以循序渐进的方式进行。
监控马甲使用
必须定期检查马甲和动物,以确保合适和清洁,并确保动物不会因穿着马甲而受伤。检查频率由动物穿马甲的持续时间和/或是否带有外化组件的内部植入物而判定,但应至少每周一次。在大多数情况下,需要镇静,以便对动物进行彻底检查,并根据需要调整马甲。一件不合身的马甲更容易擦伤,并很快导致严重的皮肤损伤。轻微的皮肤擦伤通常可以通过调整马甲的贴合度和在受损伤的部位提供衬垫来处理。最常见的马甲磨损部位是腋下和肩膀区域,但身体与马甲接触的所有区域都应仔细检查。严重的伤口不脱下马甲可能无法愈合,如果不能脱下马甲,在清洗伤口和更换绷带时可能需要经常镇静。当马甲损坏或被粪便、尿液、血液或分泌物弄脏时,应至少每月更换一次。马甲每次使用后都要消毒和清洗。
马甲长期使用的注意事项
使用外部性植入物的NHPs通常需要长期使用马甲,例如由系绳保护的留置导管。在这种情况下,可能需要更长的适应期来适应系统的所有组成部分,以保证动物的稳定。特别是,存在与交感神经系统持续唤醒一致的生理变化,这些变化已被记录为对夹套、栓系和导管插入术的反应。Adams等人证明雄性食蟹猕猴在被拴绳时心率增加。这项研究没有包括雌性,也没有将手术置管的效果与栓系过程分开评估。Crocket等人发现,雄性和雌性食蟹猴的尿液皮质醇在接受马甲、栓系和手术置管时都有所增加。每一种情况都被单独评估,结果表明,在穿马甲和栓系后,雌性和雄性动物的尿液皮质醇都很快回到基线。然而,手术置管与皮质醇水平升高至少3周,尤其是雌性动物。
群养NHPs的马甲使用
穿马甲的动物不应被限制群养。每个动物和研究场景必须进行评估,以确定群养或单养的影响。IACUCs应鼓励使用新技术,让穿马甲动物也能够群养(例如,在群养的动物中使用遥测信号)。主要研究人员、兽医或IACUC应熟悉近期有关马甲动物群养的文献,并在适当时考虑群养。
应考虑到,群养笼内的动物可能会破坏马甲或配件;因此,应该谨慎进行群养,以确保笼伴不会损坏马甲或相关配件。如果发现这种情况,可能需要进一步改变马甲设备,以允许继续提供群养或选择单笼饲养。
终点
a.明确实验终点,包括马甲使用时间。
b.很难预先预测一只动物对穿马甲会有什么反应。任何不适应兽医都必须进行调查、治疗,并考虑进一步驯化或从研究中移除动物。
记录
临床兽医应定期检查动物及查阅记录,以确保每只穿马甲动物的健康情况均根据方案或SOP的指标进行监测。任何偏差都应进行相应的调查和处理。记录必须可供临床兽医、IACUC和监管机构审查。
参考文献:
Association of Primate Veterinarians Guidelines for Jacket Use in Nonhuman Primates, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, Vol 58, No 2, March 2019
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