髂股动脉粥样硬化闭塞症家兔模型
1.造模材料 动物:新西兰家兔,雄性,体重2.5~3.5kg;药物:高脂、高胆固醇饲料(胆固醇1g/d),10%乌拉坦,牛血清清蛋白;器械:4F气囊导管。
2.造模方法 实验组每只家兔给予高脂、高胆固醇饲料(胆固醇1g/天),对照组为普通饲料。造模第3天20只家兔均在10%乌拉坦麻醉下由左侧股动脉插管,4F气囊导管拖拉右侧髂股动脉8次,造成机械性内膜损伤,同时行动脉造影。第7天实验组静脉注射牛血清清蛋白250mg/kg,对照组注射等体积的生理盐水。
3.造模原理 利用4F(1F为0.33mm直径)气囊导管拖拉损伤髂股动脉内膜,结合高胆固醇、高脂和免疫损伤等综合因素成功地制作了家兔ASO动物模型。
4.造模后一般变化
(1)跛行情况:实验组家兔于14~18周均出现右后肢跛行,3只家兔出现右足趾坏死。
(2)股动脉造影检查:造模1周股动脉造影:动脉壁光滑,无狭窄,远端动脉显影良好。造模20周实验组股动脉造影:动脉壁粗糙,虫蚀样,明显狭窄,远端血管显影欠佳,侧支循环较少;对照组无变化。
5.造模后生化变化 血脂及血管内皮细胞损伤指标的变化:造模前家兔血脂、血胆固醇、血浆内皮素(endothelin, ET)、血浆NO的量分别为(0.89±0.09)mmol/L,(0.99±0.15)mmol/L,(99.13±16.51)mmol/L,(6.26±0.80)mmol/L;造模后分别为(8.95±1.68)mmol/L,(8.38±11.08)mmol/L,(5.81±3.62)mmol/L,(2.33±0.55)mmol/L;对照组家兔的血脂、血胆固醇、血浆ET、血浆NO则分别为(0.89±0.16)mmol/L,(1.01±0.21)mmol/L,(107.24±24.82)mmol/L,(6.93±0.72) mmol/L。可见模型制作后家兔血脂、血胆固醇及血浆ET明显升高,而血浆NO明显降低。
6.造模后病理变化 实验组:主动脉、髂股动脉和肾动脉均可见散在的动脉粥样斑块,右髂股动脉最明显,管腔极度狭窄。光镜下:动脉壁增厚,层次不清,管腔明显狭窄,部分可见小血栓形成,内皮细胞脱落、破坏,内膜增厚,中膜平滑肌增生紊乱,泡沫细胞大量形成,斑块内可见部分钙化或大量纤维化。电镜:内皮细胞脱落,部分内皮细胞核畸形,染色质趋边,内弹力板消失或破坏,中膜平滑肌紊乱,结缔组织大量增生,穿过弹力板到内皮下或接近管腔,泡沫细胞明显增多;对照组:光镜、电镜检查均未见形态结构的异常。