实验动物常见临床症状:呕吐
呕吐是实验动物兽医临床上常见的临床症状之一,呕吐既可以是疾病症状,也可能是治疗的副作用。呕吐是动物通过突然收缩膈肌、腹部肌肉,压迫胃内食物,经食管、口腔而排出体外的过程。该反射是胃肠道、骨骼肌和神经系统协调作用的结果。在大部分实验动物设施中,动物出现该反应是机体摄入毒素后的防御表现。
关于呕吐,存在重要的种属差异。雪貂是最被认可的评估呕吐的模型。几种常用的实验动物种属,如大鼠、小鼠和兔缺乏呕吐反应,食管和隔膜的结构差异被认为是其原因。非临床毒理学研究中常用的非啮齿类动物种属,如犬、小型猪和非人灵长类动物(即绒猴和猕猴)均可呕吐,但这些种属对呕吐刺激的反应敏感性存在显著差异。
发生原因
了解动物呕吐的根本原因对寻找最好的解决办法非常关键。在非临床毒理学研究中,体现并分类可能的呕吐原因,对于得出供试品可能导致呕吐的结论非常重要。下面,将围绕在实验小型猪或猪上主要的呕吐原因展开探讨:
病原体、疾病和生理状态
呕吐对猪/小型猪来说,是很多病原和寄生虫感染的突出临床表现,包括凝血性脑脊髓炎、猪流行性腹泻、大肠杆菌病(大肠杆菌性腹泻)、传染性胃肠炎和猪瘟。小型猪等实验动物一般是在严格且控制良好的饲养条件下进行有目的的繁殖、生产的,并根据当地的一些指南,定期对种群进行健康监测,并检测是否存在需要排除的病原体。所以,病原体感染导致实验猪呕吐的情况相对较少。
导致小型猪呕吐的已知的原因还有器官的疾病,如肝脏或肾脏疾病;胃肠道、肝脏或胰腺中的肿瘤;以及低血糖休克、便秘和肠梗阻以及一些中枢神经系统或精神类疾病(如术后疼痛)。因此,尽管这种情况及时发生,但麻醉前小型猪必须禁食长至少12 小时,以防止呕吐。
运动诱导的呕吐具有早期进化起源,存在于包括小型猪在内的许多动物种属中。因此,猪/小型猪在运输前和运输过程中一般不饲喂。
毒性
除了已知的催吐药物(如甲氧氯普胺)外,多种药物可导致小型猪呕吐。包括镇静剂(如丙泊酚)和止痛药、CNS 活性药物(如多巴胺受体激动剂普拉克索)、NSAID(如美洛昔康)、阿片类药物(如阿扑吗啡)和化疗药物(如顺氯氨铂)。营养素(如维生素 D 缺乏或过量)或污染(如真菌毒素脱氧雪腐镰刀菌烯醇)也可能导致猪/小型猪呕吐。
辐照
像许多其他种属(包括人)一样,全身和部分身体照射也可诱导小型猪呕吐。
动物健康和研究影响
呕吐可能导致动物出现许多不良问题,如脱水、酸碱平衡紊乱或吸入性肺炎。钾耗竭是严重呕吐的常见并发症,可能损害肾小管浓缩能力并加重脱水。可能发生肾前性氮质血症,在既存临界性肾衰竭的患者中,这可能导致肾脏浓缩功能失去代偿能力。酸碱紊乱和电解质变化在幅度和方向上都很难预测。也可能发生钠、氯和钾的丢失,但其血浆浓度不仅取决于血浆相关水分的丢失量,还取决于并发疾病(如肾上腺皮质功能减退、幽门狭窄等)。
如果实验动物处于试验中,呕吐可能会导致供试品给药量的不准确性,一般是口服给药的研究中比较常见。此外,如果发生持续的给药后呕吐,除了前面提及的健康隐患,可能还会引发动物摄食量的急剧下降、体重减轻、以及动物活动性及总体健康状况的恶化。
临床对策
对于实验动物呕吐案例,实验动物临床兽医首先需要搞清楚发生呕吐的原因,然后进行针对性的治疗或干预。临床对策包括但不限于:治疗原发的疾病(如病原微生物或者寄生虫感染)、如发现脱水情况进行及时补液、补充电解质及纠正酸碱平衡、额外的食物或者营养补充等。
对于口服给药研究,我们还需要考虑实验动物品种选择、动物的耐受性、口服药物的刺激性、给药剂量或容量、口服给药的方式(鼻饲或经口灌胃),呕吐及其继发的临床症状引发的试验终点思考。
参考文献:
1.https://www.vin.com/apputil/content/defaultadv1.aspx?id=5709877&pid=11372&
2.Gottingen Minipig Magazine, No. 63, Autumn 2022, ELLEGAARD
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