1.培养毒株感染大鼠模型  Steven LV等人使用培养的IDIR毒株感染4～6日龄CD大鼠，感染途径为灌胃，剂量为10μl。通过酶免法，在感染后12h，可在感染动物体内检测到病毒抗原，在感染后1d，所有的10个动物病毒抗原检测都为阳性。然而，到感染后2d和3d，有70％检测为阳性，直到感染后14d检测不到病毒抗原。

使用定量酶免法发现，感染后第1天在所有样品中检测到高水平的病毒抗原。到感染后2d和3d，肠病毒的抗原高峰急剧下降。第二个抗原峰值在第4天，随后呈下降趋势，一直下降到第14天，见图16-1。

(1)大体病变：剖解可见乳鼠大肠内充满水样不成形稀便或黏液，严重时回肠至直肠段，可见不同程度的胀气，胃扩张充满大量未消化的母乳，肠系膜淋巴结、心、肝，肺、脾、肾未见明显异常。

(2)光镜下病变：感染后第一天：小肠黏膜绒毛上皮坏死，绒毛上皮合胞体形成，绒毛萎缩，可出现在整个小肠段。但大部分严重的、顽固性病变出现在远端小肠绒毛1/3处。合胞体经常可包含15个核，在绒毛上皮的一些段落经常包含一定数量的1～2μm的嗜酸性胞质包涵体，在绒毛1/3处腔内合胞体常常含有3～6个核。另外，在感染后第一天，对照大鼠远端小肠黏膜绒毛上皮细胞可见核空泡，而感染病毒大鼠缺乏，代替为绒毛上皮扁平或立方形的非空泡变上皮。虽然一些绒毛固有层含有很小的圆形单核细胞，但很少有炎症反应。

感染后第三天：远端小肠绒毛萎缩，对照大鼠远端小肠上皮大的顶端空泡在5个感染大鼠中4个缺乏。而表现为绒毛上皮细胞无空泡或可变大小、清晰度的空泡，缺乏固定位置关系的绒毛上皮细胞。和对照大鼠比较，感染大鼠小肠滤泡深、宽、紧靠肌层黏膜；而对照大鼠小肠滤泡则长、薄、更稠密，包裹进固有层。滤泡上皮细胞细长，包含大的、不规则形核仁，有丝分裂常见，有时在一个滤泡中可数出7个上皮细胞合胞体。上皮细胞坏死在部分小肠段不存在。典型的顶端细胞质空泡形成在近端或中部小肠绒毛上皮细胞中。

感染后第五天：绒毛长度的改变在常规光镜下不易发现。感染后7～12d，绒毛出现正常，滤泡增生仍然存在，但程度比以前描述的轻。

在远端小肠，滤泡深度在感染后1～5d增加，绒毛高度和滤泡深度的比率在感染后1～3d减小，但更精细的变化是在感染后其他时间或小肠段。感染大鼠的远端小肠绒毛在整个12天研究过程中比对照大鼠短。其他组织和器官未见明显异常。

2.患者粪便感染模型  魏强等选用SPF级Wistar和SD两个品系的乳鼠，每只5日龄乳鼠经口感染10μl患者粪肠悬液(经0.22μm滤膜过滤)，观察发病过程、排毒时间、病原、病理学改变和组化抗原定位。感染24h出现腹泻症状，2h后全部发病，腹泻持续到第6天，两个品系均较敏感。疾病后期出现肛门阻塞，生长迟缓，但未见死亡，均见有大体和组织病理学改变，如空泡变性，包涵体，抗原阳性，各种表现相似于自发EDIR。实验感染结果表明RRV是EDIR的病原，且可排毒到第6天(表16-3)。

(1)大体解剖：自然发病和实验感染的乳鼠腹部膨隆，肛门部有黄色稀便，常污脏其他部位，疾病后期常有坚硬粪便阻塞肛门，不易脱落。解剖可见胃充满未消化乳块，盲肠以下大肠充满黄色稀便，少到中量充气，使肠壁菲薄透明。其他脏器未见异常。

(2)光镜观察：自然发病乳鼠小肠上皮细胞空泡化较严重，但未见到包涵体。实验感染乳鼠的小肠绒毛短粗，24～48h后可见到圆形或椭圆形，大小与胞核相近，位于核上方，周围有一圈透亮区的嗜酸性染色物质和少量包涵体。绒毛中央淋巴管扩张，黏膜下层水肿。感染3天后仅见绒毛上皮细胞空泡化和中央淋巴管扩张，持续到6～7d，Wistar和SD两品系病理过程未见明显差异。感染过程中，未见有淋巴细胞浸润等炎症反应，其他器官未见异常。

免疫荧光组化抗原定位：小肠空肠段在感染24h后见到上皮细胞内阳性荧光颗粒。2d后消失。阳性荧光细胞大多集中在绒毛顶端上皮细胞胞质内。大肠及其他器官未见阳性荧光细胞。

(3)电镜观察：Wistar乳鼠感染RRV24～48h后，小肠上皮细胞增大，微绒毛短粗，粗面内质网上的核糖体脱落在胞质中，线粒体数量明显减少，核增大，染色质密集分布于核周围。胞质中出现电子密度透亮区，其内可见3种形态的病毒颗粒：直径为70nm左右，大多呈圆形，为成熟的RRV；直径45nm左右，为粗糙型；直径为30nm或更小，由RRV核心部分构成。在该区域，还可见到一些细颗粒和网状的中高电子密度的结构，为前病毒体的成分，这些成分和细胞破损物质密集成堆出现，有时占据细胞较大位置，致使细胞严重损伤变形，这些破损细胞相邻面胞膜有时消失，形成融合现象，多个胞核堆集在一起，其内未见到病毒，表明RRV复制只在小肠上皮细胞胞质中进行。