目的 观察弗氏完全佐剂(complete Freund’ s adjuvant,CFA)肌肉注射后 1 ~ 15 d 的炎性反应,明确 免疫应答反应的发生,通过分析转录组学的差异,为肌肉炎性反应及其诱发的痛觉敏化研究提供重要的参考。

方法 90 只 Wistar 大鼠随机分为正常组和 CFA 注射后第 1 天( MD1)、第 3 天( MD3)、第 5 天( MD5)、第 7 天 (MD7)、第 9 天(MD9)、第 11 天(MD11)、第 13 天(MD13)和第 15 天(MD15)模型组。 在模型组大鼠左侧股二头肌 肌腹注入 200 μL 的 CFA,观察各组大鼠左侧足底的机械痛阈值和热痛阈值变化;采用电化学发光法检测各组大鼠 肌肉组织和外周血中炎性因子的含量;使用 HE 染色对正常组、MD3 和 MD13 组大鼠注射侧局部肌肉组织进行形态 学观察;采用基因组学的方法,分析这两组大鼠差异基因的表达。

结果 (1)股二头肌肌肉注射 CFA 可诱发同侧 足底持续的机械痛敏和热痛敏。 (2)CFA 肌肉注射后 24 h 后,外周血和局部组织中 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的含量明 显升高,局部组织中促炎因子含量在注射后第 13 天再次明显升高。 (3)在 CFA 注射后第 3 天局部组织以中性粒细 胞浸润为主,在 CFA 注射后第 13 天则以单核细胞浸润为主。 (4)与 MD3 组相比,MD13 组大鼠局部组织中与免疫 反应相关的差异表达基因上调,其中涉及到 Th 细胞的分化、细胞因子受体相互作用等与适应性免疫相关的生物学 通路。 (5)CFA 注射后局部组织中痛敏相关基因的表达水平升高,包括 Ccl3、Cxcl1、Cxcl2、Cxcl9、Cxcl10 等基因。

结论 CFA 的注射可有效刺激固有免疫和适应性免疫的发生,诱导炎性痛敏,其中不同趋化因子家族基因在不同的 免疫应答中发挥了重要的作用。

原文内容：弗氏完全佐剂肌肉注射诱发炎性痛敏及免疫应答的转录组测序分析.pdf