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高脂饲料及维生素D3联合应用建立大鼠动脉粥样硬化模型
2022年10月31日
来源:《常用医药研究动物模型》
作者:主编 苗明三 朱飞鹏
责任编辑:yjcadmin
1.造模材料 动物:健康Wistar大鼠,雌雄各半,体重180~200g;药物:高脂饲料(在大鼠标准饲料配方中添加1%胆固醇,0.35%胆酸,5%猪油,丙硫氧嘧啶以每只大鼠每天所给饲料的0.2%灌胃给予),维生素D3。
2.造模方法 模型组每只大鼠按700000U/kg的总剂量腹腔注射维生素D3,分3天注射完,之后,每天给予高脂饲料20g,连续喂养21天;对照组:每只大鼠以等体积的生理盐水腹腔注射,3天后,每天给予标准饲料20g,连续喂养21天。
3.造模原理 大剂量维生素D3(cholecalciferol, VD3)可明显升高血钙,高血钙可以协同高血脂破坏动脉管壁内皮的完整性,从而有利于血浆脂质对管壁的侵入、损伤和沉积,血钙升高还可以促使钙在主动脉中膜沉积,促使平滑肌细胞变性和钙化。本模型病理改变和人类冠状动脉粥样硬化病变相似,且耗时短,操作简单,成功率高,可作为心血管疾病研究的较理想的模型。
4.造模后变化 实验1周后,模型组血清TC、TG水平与对照组相比明显升高,且在实验第2周、第3周均维持此高水平。
对照组血管内皮完整,中膜可见梭形平滑肌细胞,弹力纤维层结构清晰完整,呈环形排列,外膜为薄层疏松结缔组织;模型组可见血管内皮连续性破坏,管壁局部向管腔明显突出,形成斑块,斑块内有坏死物质形成,弹力纤维断裂,动脉外膜变薄撕裂,呈较典型的动脉粥样斑块。von Kossa染色可见内膜中膜向管腔形成明显突起,并有大量黑色钙沉积于血管内膜和中膜。
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