目的 探索参枝苓口服液对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠学 习记忆能力的影响以及对神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)与神经元型一氧化氮合酶羧 基末端 PDZ 配体(carboxy-terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase,CAPON)相互作用及下游细胞外信号 调控激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK) / 环磷腺苷反应元件结合蛋白( cAMP-response element binding protein,CREB)信号通路的调节。

方法 72 只 C57BL/ 6J 雄性小鼠随机抽取 12 只作为对照组,其余 60 只隔日双侧 侧脑室注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),制备拟 SAD 小鼠模型,对照组代以等体积人工脑脊液。 造模组小鼠 随机分为模型组、多奈哌齐组和参枝苓高、中、低剂量组,各治疗组给予相应剂量的药物干预,而对照组及模型组给 予等体积 0. 5% CMC,连续灌胃 3 个月。 Morris 水迷宫记录小鼠的逃避潜伏期和撤台后穿越平台次数;透射电镜观 察小鼠海马 CA1 区突触数量;免疫共沉淀检测小鼠海马组织中 nNOS 与 CAPON 的相互作用;免疫组织化学染色观 察小鼠海马 CA1 区 ERK、CREB 的分布及阳性表达细胞数;Western blot 检测小鼠海马 ERK、p-ERK、CREB、p-CREB 的表达。

结果 与对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著增加(P<0. 01),穿越平台次数显著减少(P<0. 01);海 马 CA1 区突触数量显著减少(P<0. 01);nNOS 与 CAPON 的相互作用显著增加(P<0. 01);ERK 的表达无明显变化 (P>0. 05),p-ERK、CREB、p-CREB 的表达显著下降( P< 0. 01),p-ERK/ ERK、p-CREB/ CREB 水平显著降低( P< 0. 01)。 与模型组相比,多奈哌齐组和参枝苓各干预组逃避潜伏期均明显下降(P<0. 05 或 P<0. 01),小鼠穿越平台 次数均显著增加(P<0. 01);海马 CA1 区突触数量均显著增多(P<0. 01);nNOS 与 CAPON 的相互作用均明显减少 (P<0. 05 或 P<0. 01);ERK 的表达无明显变化(P>0. 05),p-ERK、CREB、p-CREB 的表达均有不同程度的增加(P< 0. 05 或 P<0. 01)),p-ERK/ ERK、p-CREB/ CREB 水平显著增加(P<0. 01)。

结论 参枝苓口服液可通过减少 nNOS 与 CAPON 的相互作用,增加 ERK/ CREB 通路相关蛋白的表达及突触数量,改善拟 SAD 小鼠的学习记忆能力。

原文内容：基于nNOS/CAPON相互作用探讨参枝苓口服液对拟散发性AD小鼠海马突触的影响.pdf