目的 探讨济生肾气汤通过基质细胞衍生因子-1( stromal cell derived factor-1,SDF-1) / CXC 族趋化 因子受体 4 ( CXC chemokine receptor 4,CXCR4) 轴对骨髓间充质干细胞( bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)归巢效率的影响,分析其联合 BMSCs 移植治疗肝硬化的机制。

方法 以 40%四氯化碳橄榄油溶液腹腔注 射联合复合因素建立 SD 大鼠肝硬化模型,将 30 只造模成功的大鼠随机分为模型组、BMSCs 移植组(BMSCs 组)、 BMSCs 移植联合济生肾气汤组(联合组),每组 10 只,另以 10 只正常大鼠设为正常组,共 4 组。 BMSCs 组与联合组 造模后行尾静脉注射移植荧光标记的 BMSCs,联合组同时予济生肾气汤灌胃,正常组及模型组不予处理。 用药 4 周后,观察各组大鼠肝功能指标及肝组织病理改变,荧光显微镜下观察各组大鼠肝组织内 BMSCs 归巢情况,并且通 过 ELISA 法检测各组大鼠血清干细胞因子(stem cell factor,SCF)、肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor,HGF)、 粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,GCSF)及促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)水平变化, 免疫组化法检测 SDF-1、CXCR4 蛋白表达情况。

结果 光镜下见模型组大鼠肝纤维化明显,大量炎症细胞浸润,而 BMSCs 组和联合组纤维化程度及炎症活动度均较模型组不同程度改善。 与正常组比较,模型组血清谷丙转氨酶、 谷草转氨酶、总胆红素、γ-谷氨酰胺转肽酶均明显升高,白蛋白明显降低(P<0. 05),与模型组比较,BMSCs 组与联 合组较模型组均有不同程度改善(P<0. 05)。 BMSCs 归巢情况比较,同倍数视野下联合组可见归巢 BMSCs 数量多 于 BMSCs 组(P<0. 05)。 与模型组比较,BMSCs 组、联合组大鼠血清 SCF、HGF、GCSF 及 EPO 表达均不同程度升高, 联合组表达高于 BMSCs 组(P<0. 05)。 免疫组化结果显示,BMSCs 组与联合组大鼠肝组织 SDF-1、CXCR4 蛋白表达 较模型组上调,联合组表达水平高于 BMSCs 组(P<0. 05)。

结论 济生肾气汤可激活 SDF-1/ CXCR4 生物轴,上调 相关蛋白及其上游调控因子表达,促进 BMSCs 向受损伤肝组织归巢,改善肝硬化大鼠肝功能及肝硬化程度。

原文内容：基于SDF-1/CXCR4轴观察济生肾气汤对肝硬化大鼠BMSCs归巢的影响.pdf