目的 探讨达格列净对载脂蛋白 E 敲除(ApoE^{- / -} )小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响以及与钠氢 交换体 1(NHE1)相关的机制。

方法 6 周龄雄性 ApoE^{- / -}小鼠 24 只,随机分为普通饮食组、高脂饮食组、高脂饮食 +达格列净组(10 mg / (kg·d))以及高脂饮食+格列美脲组(0. 5 mg / ( kg·d))。 8 周后,HE 染色检测小鼠主动脉 的 AS 斑块情况,定量 PCR 及免疫印迹法检测主动脉钠葡萄糖协同转运蛋白 2(SGTL2)表达,免疫组化法检测主动 脉 NHE1 表达。 进而给予达格列净(10 μmol / L)、阿米洛利(20 μmol / L)以及脂多糖(100 ng / mL)干预小鼠巨噬细 胞系 RAW 264. 7 细胞处理 24 h,免疫印迹法检测 NHE1 蛋白表达以及 SNARF-1/ AM 荧光法检测 NH4Cl 诱导 pH 值 回复率(NHE1 活性);酶联免疫吸附法检测 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 分泌情况。

结果 高脂饮食+达格列净组主动 脉的 AS 斑块面积显著低于高脂饮食组(P<0. 05);各组主动脉斑块内均极低表达 SGLT2(P<0. 05);高脂饮食+达 格列净组内斑块 NHE1 表达较高脂饮食组下降(P<0. 05)。 LPS+达格列净组 RAW. 7 细胞的 NHE1 蛋白水平明显 低于 LPS 组(P<0. 05);SNARF-1 荧光法提示达格列净处理后细胞内 pH 值降低(P<0. 05),细胞 NHE1 活性显著降 低(P<0. 05);与 LPS 组相比,LPS+达格列净组细胞上清 TNF-α、IL-1β、IL-6 含量显著减少(P<0. 05),IL-10 含量显 著增加(P<0. 05)。

结论 达格列净通过抑制 NHE1 表达及其活性抑制 AS 斑块发展及细胞因子释放。

原文内容：达格列净对动脉粥样硬化的影响以及与钠氢交换体1相关机制.pdf