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多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜中PI3K/AKT通路相关蛋白表达异常与胰岛素抵抗的关系
目的 通过脱氢表雄酮(DHEA)联合高脂饮食(HFDs)构建多囊卵巢综合征(PCOS)子宫内膜局部 胰岛素抵抗(IR)的大鼠模型,通过检测子宫内膜中胰岛素相关蛋白及 PI3K/ AKT 通路相关蛋白的表达水平,观察 子宫内膜是否存在胰岛素抵抗并探究其可能机制。
方法 选取 32 只 21 日龄 SD 雌性大鼠,随机分为模型组( n = 24)与对照组(n = 8)。 模型组每天于颈背部皮下注射 DHEA 6 mg / 100 g 并以高脂饲料喂养,对照组于颈背部皮下 注射同等体积的注射用玉米油并以正常饲料喂养,实验周期 30 d。 根据阴道涂片及卵巢组织染色结果筛选出 PCOS 大鼠,通过检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素水平(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)筛选出 PCOS 伴 IR 的 大鼠(PCOS-IR 组),再通过检测其与对照组子宫内膜中 IR 相关蛋白( IRS1、GLUT-4)及 PI3K/ AKT 通路相关蛋白 (PI3K、PI3K p110α、p-AKT、AKT)的表达差异,探究其可能机制。
结果 对照组大鼠涂片示规律动情、卵巢组织结 构正常,而模型组大鼠动情周期紊乱、卵巢符合多囊卵巢表现,且模型组大鼠与对照组比较,其 FBG(P > 0. 05)、 FINS(P > 0. 05)及 HOMA-IR 指数(P < 0. 01)均升高,其中从模型组筛选出 PCOS 大鼠 11 只,PCOS-IR 大鼠 8 只, 其中 6 只子宫内膜组织 IRS1、GLUT-4 表达水平显著降低(P < 0. 01),提示子宫内膜组织存在 IR。 此外,与对照组 相比,PCOS-IR 组子宫内膜组织中的 PI3K 表达水平上升(P < 0. 05),PI3K p110α(P < 0. 01)、p-AKT(P < 0. 01)及 AKT 表达水平(P > 0. 05)降低,提示子宫内膜中 PI3K/ AKT 通路相关蛋白表达下调。
结论 PCOS 伴 IR 大鼠其表 现特征性的多囊卵巢组织、糖代谢异常,其子宫内膜可能存在胰岛素抵抗,且可能与 PI3K/ AKT 通路相关蛋白表达 异常有关。
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